親のコレステロール値は子供の喘息の重症度を予測する

新たな研究により、両親の代謝の健康と赤ちゃんの出生体重が喘息の重症度に関係していることが示され、父親のコレステロール値が適度な保護効果を持つ可能性があることが初めて判明した。

導入

小児肥満は世界中で増加傾向にあり、アメリカの子供の15%以上が罹患しています。この増加に伴い、喘息の発症リスクも高まっています。Respiratory Research誌に掲載された最近の研究では、親の代謝疾患と肥満が子供の喘息発症に及ぼす影響について考察されています。

肥満は慢性炎症、および糖・脂質代謝経路における複数の代謝異常と関連しています。腹部肥満は血中コレステロール値の上昇とインスリン抵抗性を引き起こしやすく、その結果、心血管疾患、糖尿病、喘息のリスクが高まります。

アメリカの10代の若者の約17%と子供の約16%が肥満です。過去40年間で、黒人とヒスパニック系の子供の肥満率は3倍に増加しました。ヨーロッパでも同様の傾向が見られます。

世界中の多くの喘息症例とは異なり、肥満関連喘息の患者の多くに見られる独特な喘息表現型は、アレルギー性ではなく炎症性の性質を反映しています。小児における肥満関連喘息は、炎症細胞の活性化と脂質およびグルコースの恒常性障害を特徴とします。これらの関連性の根底にあるメカニズムは完全には解明されておらず、それが本研究を実施する動機の一つでした。

妊娠前の母親の肥満と妊娠中の体重増加は、血中脂質（総コレステロール、低密度リポタンパク質（LDL、いわゆる「悪玉」コレステロール）、トリグリセリド）の上昇と関連していると考えられています。さらに、その子孫は小児期に肥満になりやすく、喘鳴や呼吸器感染症などの呼吸器疾患を患う可能性が高くなります。

しかし、父親の体重および代謝異常と、その子の呼吸器疾患との関連は依然として不明である。本研究では、親の肥満および代謝マーカーと、その子の脂質異常症および喘息との関連を検討した。また、出生体重、特に在胎週数に対する低体重が喘息の転帰と関連しているかどうか、そしてこれらの結果が吸入コルチコステロイド（ICS）を投与されている小児以外にも一般化できるかどうかも評価した。

研究について

本研究は、デンマーク全国REASSESS Youthコホートに所属する2～17歳（平均年齢9歳）の小児29,851人を対象としました。このうち約8,500人が喘息を有していました。1,430人（5%）は重症喘息、4,750人（16%）はコントロール不良の喘息、2,353人（8%）は発作の重症度が増す喘息でした。本コホートにはICSが処方された小児のみが含まれていたため、結果は小児喘息の症例全体ではなく、主に持続性で重症の喘息を有する小児を反映しています。

主な結果

小児における脂質および血糖マーカー

脂質マーカーを測定した約2,000人の小児のうち、総コレステロールとLDLコレステロールはそれぞれ10%と11%で上昇していました。高密度リポタンパク質（HDL、いわゆる「善玉」コレステロール）は15%の小児で低く、約14%の小児ではトリグリセリドが上昇していました。ヘモグロビンA1c（HbA1c）の上昇は、約5,500人の小児のうち1.7%で認められました。しかし、HbA1cの上昇は、喘息の重症度、コントロール、または増悪の独立した予測因子ではありませんでした。

小児における代謝マーカーと喘息

小児では、高LDLコレステロールおよび高トリグリセリド血症は、重症喘息および喘息増悪のオッズをそれぞれ2.3倍および1.5倍に増加させました。低HDLコレステロール血症は、喘息のコントロール不良および増悪のオッズをいずれも1.5倍増加させました。さらに、在胎週数に対して小さい出生児（Zスコア≤-2）は、コントロール不良喘息の1.44倍のリスクがありました。

親の肥満と代謝マーカー

妊娠前の母親の平均BMI（ボディマス指数）は23.5kg/m²で、母親の約40%が過体重または肥満でした。母親の約4%と父親の約8%はHbA1c値が高値でした。

総コレステロールとLDLコレステロールは、母親の30%と父親の40%以上で上昇していました。トリグリセリドは、母親の約20%と父親の40%以上で上昇していました。HDLコレステロールは、母親の18%と父親の24%で低下していました。

親の代謝マーカーと小児喘息

総コレステロール、LDLコレステロール、トリグリセリド値が高い母親から生まれた子どもは、コントロール不良の喘息のリスクが高かった。母親のHbA1c値の上昇も、コントロール不良の喘息と関連していた。しかし、母親の総コレステロール値の上昇はコントロール不良の喘息と関連していたものの（オッズ比1.16）、逆説的に重症喘息の発症を予防した（オッズ比0.83）。

妊娠前の母親の太りすぎや肥満、また代謝機能障害の指標により、子どもの喘息がコントロール不能になる確率が1.2～1.4倍高まると予測された。

父親においては、HbA1c値の上昇は小児の喘息増悪リスクを高め、HDLコレステロール値の低値は喘息のコントロール不良と関連していた。しかし、父親の総コレステロール値およびLDLコレステロール値の上昇は、喘息増悪に対する中等度の保護効果を示した（それぞれオッズ比0.96および0.86）。

結論

デンマークの持続性喘息児コホート研究において、親または子の脂質異常症は喘息の危険因子であった。これは、脂質代謝異常が世代を超えて影響を及ぼし、親の体重による直接的な影響以外のメカニズムを通じて喘息に寄与していることを示唆している。しかしながら、本研究は横断的かつ登録に基づく研究であり、対照群は設定されておらず、ICSを既に投与されている小児のみからデータが収集された。結果は関連性を反映したものであり、証明された因果関係を示すものではないため、すべての小児喘息症例に一般化できるものではない。

この研究は、父親の代謝異常マーカーが子供の喘息発症と関連していることを初めて示しました。子孫の喘息を予防するための介入策を開発するには、さらなる研究が必要です。

「母親の体重、妊娠中の体重増加、在胎週数に対する体重と喘息リスクとの関連性については、母親の妊娠前または妊娠中、そして幼少期における生活習慣の変化を推奨し、小児期全体を通じて呼吸器系の転帰を改善する可能性のあるさらなる研究も必要である。」