セマグルチドは体重減少に関係なく心不全に効果がある

注射用減量薬セマグルチドの低用量投与は、有意な体重減少を伴わないにもかかわらず、心筋と血管への直接的な作用により、治療困難な心不全の症状を改善する可能性があることが、2025年7月23日から26日にボルチモアで開催される米国心臓協会基礎心血管科学セッション（BCVS 2025）で発表された研究の予備的結果で明らかになった。この会議では、心臓病学における最新のイノベーションと発見の進歩が発表される予定だ。

心不全は、心臓が体が必要とする酸素を豊富に含んだ血液を十分に送り出せなくなることで起こり、息切れ、疲労感などの症状を引き起こします。左心不全の一種である拡張期心不全は、左心室の筋肉が肥厚し、左心室が適切に拡張できないことで起こります。その結果、心臓は拍動と拍動の間に血液を十分に送り出すことができなくなります。このタイプは、駆出率が保持された心不全（HFpEF）として知られています。

「HFpEFは、心不全症例の約半数を占める、深刻かつ増加傾向にある公衆衛生問題です。人口の高齢化や高血圧、2型糖尿病、肥満の患者数の増加に伴い、HFpEFはより一般的になりつつあります」と、ロサンゼルスのシーダーズ・サイナイ医療センター、スミット心臓研究所心臓外科部門研究員で、本研究の著者であるマフムード・エルバトリーク博士は述べています。

HFpEF患者の多くは肥満です。現在、米国食品医薬品局（FDA）は、HFpEFの治療薬としてセマグルチドを承認していません。2023年に発表されたSTEP-HFpEF臨床試験では、標準用量のセマグルチドを毎週注射することで、肥満とHFpEFを併発する患者の症状が著しく軽減し、運動能力が向上し、生活の質も向上しました。「しかし、大きな疑問が残りました。セマグルチドの主な効果は単に体重減少によるものなのか、それとも心臓や血管にも直接的な効果があるのか、ということです」とエルバトリク氏は述べています。

エルバトリク氏らは、新たな研究でHFpEF患者を忠実に再現する2種類の動物モデルを用いた。遺伝的に肥満傾向のあるラットとブタを高血圧に曝露し、塩分と脂肪分の多い食事を与えた。セマグルチドの心臓と血管への直接的な影響を、既知の減量効果とは独立して観察するため、動物を2つのグループに分けた。一方のグループには低用量のセマグルチドを毎週投与し、もう一方のグループ（対照群）にはプラセボを投与した。

研究では、有意な体重減少は見られなかったものの、低用量のセマグルチドによる治療で次のような結果が得られました。

• 身体的持久力の向上（58%）
• 心室が弛緩して血液を満たす能力が改善する（61％）
• 心臓の瘢痕の減少（37％）
• 心臓と肝臓の脂肪量の減少（それぞれ65％と42％）
• 血管機能の改善（52％）

「私たちにとって本当に驚き、そして率直に言って最も興奮した発見は、大幅な体重減少がないにもかかわらず、セマグルチドが心血管機能にどれほど直接的な好影響を及ぼしたかということです」とエルバトリク氏は述べた。

「私たちの研究結果は、肥満ではない人や高用量のセマグルチドを服用できない人を含む、より多くのHFpEF患者に新たな治療選択肢を提供できる可能性があります。低用量の薬剤を使用することで、吐き気、嘔吐、下痢、腹痛などの副作用が軽減される可能性が高いため、これは喜ばしいことです」と、同氏は付け加えた。

アメリカ心臓協会の急性心疾患ケアおよび一般心臓病学に関する科学委員会の委員であるアマンダ・ベスト医師は、「この動物実験は、肥満と心不全を抱える患者を対象としたSTEP-HFpEF臨床試験で観察されたパターンとはわずかに異なる結果を示した点で興味深いものです。STEP-HFpEFでは、体重減少が大きいほど、症状と機能能力の改善が大きいことが示されました」とコメントしました。