英国がんセンターの科学者らは、男性アンドロゲンホルモンが前立腺腫瘍の成長を促進する新たな方法を発見した。
分子内分泌学誌に掲載された研究結果は、既存の薬剤のいくつかがこの病気を効果的に治療するのに使用できる可能性があることを示唆している。
前立腺がんの治療は、アンドロゲン受容体(AR)を標的としたホルモン療法が最も一般的です。ARは、細胞分裂を促すシグナル伝達経路を活性化させる大きなタンパク質です。ご想像のとおり、腫瘍細胞で最も活性の高いタンパク質はARです。しかし、ARは真空中で機能しているわけではありません。HSP90やp23などのタンパク質と相互作用し、活性型へと折り畳まれるという特殊な生態系の中で機能しています。
これまでは、AR を誘発するには p23 と HSP90 が連携して働く必要があると考えられていましたが、現在の研究では、p23 は潜在的なパートナーとは独立して独自に存在し、働き、AR 活性を高めることが示唆されています。
この一見目立たない発見は、単純ながらも重要な示唆を秘めています。p23の活性を阻害する薬剤は、HSP90阻害剤に抵抗性のある前立腺がんの有効な治療薬となる可能性があるのです。実際、そのような治療法はHSP90阻害剤よりもはるかに効果的である可能性があります。
幸いなことに、p23の働きを阻害できる薬剤が存在します。例えば、セラストロールは天然薬(もともとは漢方薬由来)です。セラストロールは既に関節炎や喘息の治療に有効であることが示されており、がん患者を対象とした臨床試験にすぐに導入できる可能性があります。
P23がAR受容体の活性化において独立した役割を果たしていることを明らかにするため、研究者らはHSP90に結合できない改変型p23と、(比較サンプルとして)ARに結合できない改変型p23を用いた。これらの組み合わせの結果、p23はARを活性化するために媒介因子を必要としないという結論に至った。