食事療法やサプリメントで自然な閉経を「遅らせる」ことは可能でしょうか?

英国の研究者らがNutrients誌に掲載した研究では、英国女性コホート研究（参加者3,566名）のデータを用いて、習慣的な（閉経前の）サプリメント摂取とライフスタイルと自然閉経年齢との関連性を評価しました。研究者らは、典型的なCox比例ハザード回帰（「ハザード比」の算出）と勾配ブースティングモデル（機械学習）を用いて、非線形関係と因子の重要性を特定しました。魚油、ビタミンB群、抗酸化物質混合物、ビタミンCの定期的な摂取は閉経開始の遅延と関連し、喫煙と赤身肉の過剰摂取は閉経開始の早期化と関連していました。著者らは、これは観察研究であり、統計的な関連性を検証するものであり、証明された因果関係を検証するものではないことを強調しています。

研究の背景

自然閉経年齢は、長期的な健康状態の重要な予測因子です。人口ベースの調査によると、自然閉経年齢の中央値は世界的に48～52歳とされていますが、地域や民族によって大きな差があります。早期閉経（45歳未満）は骨粗鬆症、心血管イベント、全死亡リスクの増加と関連し、遅発閉経（55歳以降）はホルモン依存性腫瘍のリスク増加と関連しています。これらの関連性は、女性の心血管系の健康に関する大規模なレビューやガイドラインで繰り返し確認されています。

現代の女性は人生の3分の1を閉経後に過ごす可能性があるため、閉経の時期に影響を与える修正可能な要因を研究することは公衆衛生上の懸念事項です。これらの要因には、食習慣、喫煙、身体活動、社会経済的地位、そしてサプリメントの使用が含まれます。英国では、かなりの割合の女性が定期的にサプリメントを摂取しており、オメガ3脂肪酸、ビタミンB群、抗酸化物質、マルチビタミンが生殖老化に及ぼす影響を研究するための便利な「自然の実験室」となっています。

しかし、食事とサプリメントの役割に関する疫学データは依然として不明確です。例えば、英国コホート研究（JECH、2018年）の解析では、閉経期の遅延と脂肪分の多い魚、生豆、ビタミンB6、亜鉛の摂取量が多いことが関連付けられ、閉経期の早期化は精製炭水化物の摂取量が多いことと関連していました。他の研究では、野菜や特定の乳製品との関連が指摘されたり、一貫した関連が全く見られなかったりしました。この相違は、対象集団の食生活、食事測定方法、そして残余交絡因子の可能性の違いを反映しています。

このような背景から、英国女性コホート研究（UKWCS）のデータは特に貴重です。1995年から1998年にかけて募集されたこの大規模な英国前向きコホート（35歳から69歳の女性約35,372人）では、菜食主義者や果物・野菜の摂取量が多い女性を意図的に過剰に代表させています。参加者は平均して健康意識が高く、喫煙量が少なく、サプリメントの利用が多く、多様な食生活をしていました。これは、食生活のパターンが幅広いという利点と、結果の全人口への一般化可能性という方法論的な課題の両方を伴います。

Nutrients論文の著者らは、UKWCS（英国女性心理カウンセリングサービス）の協力を得て、閉経前における習慣的なサプリメントの使用とライフスタイルを、自然閉経年齢との関係で共同で評価しています。重要な方法論的特徴は、古典的なCox回帰（BMI、喫煙、アルコール、身体活動、社会経済的地位を考慮した解釈可能なリスク推定値を得るため）と、勾配ブースティング（予測因子の非線形性と相互作用を考慮するため）を組み合わせたことです。この「双方向」アプローチは、関連性の強さと因子構造の両方を特定し、複雑な関係を見落とすリスクを最小限に抑えるのに役立ちます。同時に、本研究は観察研究であるため、結果は慎重な解釈と更なる介入の確認が必要です。

なぜこれが重要なのでしょうか?

自然閉経年齢は長期的な健康に影響を与えます。閉経が早いと骨粗鬆症、心血管疾患、2型糖尿病、うつ病、そして全死亡率のリスクが高まり、閉経が遅いとホルモン依存性腫瘍のリスクが高まります。したがって、食事、サプリメント、ライフスタイルといった調整可能な要因を理解することは、中年女性のための予防ケア、カウンセリング、そして個別化されたアドバイスをより適切に計画するのに役立ちます。

研究の実施方法

本分析には、1990年代半ばに募集された英国の大規模コホートであるUKWCSから3,566人の女性が含まれており、食事、サプリメント摂取、ライフスタイル、生殖歴を詳細に記録しています。計算には、BMI（ボディマス指数）、喫煙歴、アルコール摂取量、身体活動、社会経済的指標（教育レベル）が考慮されました。結果の堅牢性を検証するために、追加の感度分析が実施されました。機械学習（勾配ブースティング）を用いて、閉経年齢の予測における変数の相対的な寄与を評価しました。

彼らは何を発見したのでしょうか?

Coxモデルでは、魚油（オッズ比0.05、95%信頼区間0.02-0.09）、ビタミンB群複合体（0.48、0.38-0.62）、抗酸化物質混合物（0.54、0.38-0.69）、ビタミンC（0.75、0.56-0.93）の定期摂取が閉経の遅延と関連していた。葉酸は有意水準の境界値を示した（0.81、p=0.059）。ブースティングアルゴリズムでは、赤身肉の摂取、BMI、教育水準、喫煙歴、魚の摂取が最も影響力のある予測因子であると特定された。著者らは、ライフスタイルの変化が生殖老化に影響を与える可能性があると述べているが、因果関係を確認するには介入研究が必要である。

これをどう解釈するか

いくつかの推定値（例えば魚油）は驚くほど大きな値を示していますが、これらの関連性は自己申告の正確さ、残余交絡因子、そして約30年前に収集されたコホートの特性（食生活やサプリメントの使用状況が現在とは異なっていた可能性がある）に依存していることを忘れてはなりません。本研究は主要な共変量を慎重に調整し、感度分析によって裏付けられていますが、臨床試験ではありません。サプリメントは、禁忌、投与量、リスクバランスを考慮せずに、閉経を「遅らせる」目的で使用すべきではありません。

研究で示されたこと

• 魚油、ビタミンB群、抗酸化物質ブレンド、ビタミンCを定期的に摂取すると、自然な閉経が遅くなることが分かっており、その中でも魚油との関連性が最も強いことが分かっています。
• 機械学習モデルにおける早期閉経の予測因子には、赤身の肉の大量摂取、高いBMI、長期喫煙などがあり、保護シグナルには高学歴と魚の摂取などがある。

考慮すべき重要なこと

• 観察設計では因果関係は証明されず、残余交絡因子や自己報告バイアスが存在する可能性があります。
• データは1990年代半ばの食習慣を反映したものであり、現代の食生活やサプリメントの使用状況に結果を一般化するには慎重な検証が必要である。ランダム化比較試験とメカニズム研究が必要である。

これは実践と研究にとって何を意味するのでしょうか?

臨床医にとって、この結論は実用的です。閉経前女性をカウンセリングする際には、喫煙、食事（特に赤身肉と魚）、体重といった修正可能な要因、そしてサプリメントの適切な使用について話し合う価値があります。科学界にとって、これは介入研究とメカニズム研究を強化するためのシグナルです。つまり、効果が現代のコホートで再現可能かどうか、サプリメントの最適な投与量と期間はどれくらいか、そして他のライフスタイル要因が関連の背後に「隠れている」かどうかを検証することです。

ニュースソース：Jebaraj S.、Nlebedim V.更年期発症の調節における栄養補助食品の役割：更年期の時期に対する栄養とライフスタイルの影響に関する包括的分析。Nutrients 2025;17(18):2921. DOI: 10.3390/nu17182921。