「GLP-1が多ければがんが減る？」モデルは2050年までにどれだけの腫瘍が予防されるかを予測する

過剰体重とがんの関連性はもはや疑う余地がありません。少なくとも13のがん部位において、高いBMI（ボディマス指数）との説得力のある関連性が示されています。こうした背景から、「新世代の減量薬」であるグルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1RA）が注目を集めています。GLP-1RAは、肥満と高い心血管代謝リスクを持つ人々において、持続的な減量をもたらすことができます。2025年9月8日にJAMA Network Open誌に掲載された新たな研究で、研究者らは今後25年間における米国における肥満関連がん（ORC）の発症予防の可能性をモデル化しました。

研究の背景

近年、米国を含む西欧諸国では、過体重と肥満がほぼ一貫して増加傾向にあります。これは、超加工食品、高カロリーだが栄養価の低い食品の過剰摂取、都市環境とライフスタイル、そして座りっぱなしの労働などが原因です。人口レベルで見ると、これはハイリスクグループへの人々の着実な流入を意味します。

高BMI（通常25kg/m²以上）と様々ながんとの関連を示すエビデンスは、大規模観察研究、メタアナリシス、専門家レビューから集積されています。国際機関によると、「肥満関連」がんには、乳がん（女性）、子宮内膜がん、大腸がん、肝臓がん、腎臓がん、一部の食道がん、膵臓がん、胃がん、甲状腺がん、多発性骨髄腫などが含まれます。

近年の臨床試験では、GLP-1受容体作動薬（GLP-1RA）が2型糖尿病患者および心血管代謝リスクの高い患者において、有意かつ長期的な減量効果をもたらし、プラセボ群における食事制限および運動プログラムよりも優れた効果を示したことが示されています。同時に、行政データベースの後方視的解析により、GLP-1RA投与群において複数のORC（ORCs）リスクが低減する可能性が示唆され始めています。

しかし、もしそのような薬が過体重や肥満の人々に広く利用可能になった場合、人口への影響はどれほど大きくなるのでしょうか？この疑問は単一のRCTでは答えられません。そのため、著者らは人口予測、BMI分布、特定のがんの相対リスク、そして推定薬効を組み合わせた意思決定および疫学モデリングツールに頼りました。

なぜこれが重要なのでしょうか?

• 患者とその家族にとって、高リスクグループの体重が約 10% 減少することは、今後数年間で何千件もの癌診断を予防し、癌を発症した場合でも症状の進行を緩和できることを意味する可能性があります。
• 腫瘍学サービスと医療システムにとって、腫瘍学の症例がいくつか発生しなければ、最も必要としている人々のために早期診断と革新的な治療のためのリソースを確保できるようになります。

さらに:

• 予防医学に関しては、スクリーニングやワクチン接種とともに肥満の薬物療法をがん予防戦略に統合する機会があります。
• 医療経済学者向け: GLP-1RA アクセス プログラムの予算計画と費用便益評価のための新たな入力。

研究の目的

実際の BMI 分布、検証された BMI → がん相対リスク、および薬剤誘発性体重減少に関する保守的な仮定に基づいて、2025 ～ 2050 年に米国で GLP-1RA の広範な使用が肥満関連がん発生率の削減にどの程度貢献するかをモデル化します。

材料と方法

著者らは、2050年までの人口決定モデルを構築した。

• がん発生率に関する初期データは、GLOBOCAN（2025～2050年の予測）から取得されました。
• 「BMI とがん」の関連性に関する相対リスク (RR) - AICR 継続的更新プロジェクトより (13 の地域化に関するメタ推定)。
• 性別別のBMIの分布 - NHANES 2021-2023に基づき、以下は固定とみなされます。
• 介入: BMI ≥ 30 の人では 10% の体重減少を目標とし、BMI 27-30 の人では 80% の確率で体重が減少することを目指します (GLP-1RA の RCT データに基づく)。
• 影響のダイナミクス：1年間（2025年）の「加速期」と、がんリスクへの影響が出るまでの5年間の潜伏期。
• メトリック: RR の不確実性から導出された 95% CI を持つ潜在的影響率 (PIF)。
• 解析はR 4.4.1（2024年12月～2025年2月）で実施され、統計的有意性は両側検定でp<0.05でした。倫理審査は不要でした（公開データ、匿名化データ）。

結果と解釈

出発点として、著者らは男性（36.2%と39.5%）、女性（28.8%と41.4%）の過体重および肥満の有病率を考慮に入れました。これらの水準では、2030年には、女性では全ORCの18.0%、男性では14.3%が高BMIに起因することになります。介入なしのベースライン傾向に従うと、2050年までに13地域における総発生率はさらに26.6%増加します（2025年→2050年）。

モデルの主要な発見：10%の減量と広範なGLP-1RA療法を組み合わせることで、2050年までに米国成人におけるORC症例を推定1,222,584件（男女別）予防できる可能性がある。最も「予防効果」が高かったのは、以下の症例である。

• 女性では、乳がん（2031～2050年の間に約26万5千件の予防）、子宮内膜がん（約28万3600件）が予防される。
• 男女ともに、腎臓がん（女性≒68.1 千人、男性≒126.0 千人）と肝臓がん（女性≒35.4 千人、男性≒83.4 千人）が発生しています。

注目すべきその他の部位としては、男性の食道（予防可能症例数約46,700件）、膵臓（男性約31,800件、女性約28,700件）、甲状腺（女性約50,900件、男性約19,100件）、大腸がん（女性約35,800件、男性約39,600件）が挙げられます。全体として、モデルは2031年から2050年にかけて、女性で約811,000件、男性で約415,000件の予防可能症例が発生すると推定しました。

PIF が何を測定しているか理解することが重要です。それは、「保証された症例の削減」ではなく、特定の場所の RR と人口の BMI 構造を考慮して、所定の曝露 (太りすぎ) が一定量 (10%) 大量に削減された場合に仮定上予防できる症例の割合です。

議論

著者らは、これらの評価は専門家による議論の出発点であり、実際の臨床実践に対する最終的な判断ではないことを強調している。その定義は以下の通りである。

「これらの予備的な推定は議論を促すことを目的としていますが、モデルに基づいているため、慎重に解釈する必要があります。」

本論文の強みは、実証済みのRR情報源の使用、現実的な効果の慣性（5年間の潜伏期間）、個人の有効性だけでなく集団への影響に焦点を当てていることです。同時に、著者らは、肥満に対する薬物療法はすべての人に理想的でも適切でもないと明確に述べており、「がん予防」効果は、その適用範囲、遵守、アクセス、そして他の公衆衛生対策との併用に依存するとしています。

実用的な意義

これらの結果は、政策と実践のガイドラインの形で、現在すでにどのように「根拠づけ」ることができるかを示します。

• 肥満治療をがん予防に統合する。高リスク群（BMI≥30、BMI 27～30＋リスク因子）には、GLP-1RAを含む減量療法への誘導を行い、その後、体重と代謝プロファイルをモニタリングする。
• スクリーニング戦略を調整する。肥満の有病率が高い地域・層では、一部の地域における「負担軽減」が予測されるため、基準を緩和することなく、診断困難な腫瘍に重点的に資源を再配分できる可能性がある。
• アクセスの経済性を考慮し、20～25年を視野に入れた費用対効果評価を実施します（がん予防数、治療費、副作用治療費、労働能力への影響を考慮）。
• 不平等を是正する。GLP-1RAへのアクセスと支援プログラム（栄養、身体活動）は、所得、人種／民族、居住地における格差を埋めるように設計されなければならない。そうでなければ、人口増加は潜在的効果を下回ることになる。

制限

これはモデルであり、RCTではありません。主要な限界は著者によって明確に述べられています。

• リスクと独立して関連する他の肥満指標（ウエスト周囲径、ウエスト/ヒップ比、成人の体重増加）は考慮されなかった。
• 2023 年以降の BMI の固定分布が採用されていますが、実際には変更される可能性があります。
• 体重増加と長期遵守を明示的にモデル化せずに、10%の減少と反応の確率という平均的な仮定が使用されました。
• 「実際の」医薬品の適用範囲、アクセス、コンプライアンスは、規制、価格、社会的要因によって決まります。
• PIF 推定値は基礎となる RR と人口構造に左右されるため、他の国への移転可能性については別途計算が必要です。

そして重要なのは、薬物療法は、栄養の改善、運動、タバコやアルコールとの闘いといった基本的な公衆衛生対策の代わりにはならないということです。

結論

GLP-1RA薬がBMI27～30kg/m²以上の人々の減量に広く利用されるようになれば、2050年までに米国で約122万件の肥満関連がんを予防できる可能性があります。特に、女性の乳がんと子宮内膜がん、そして男女ともに腎臓がんと肝臓がんへの効果が期待されます。これは予測ではなくシナリオですが、肥満治療をがん予防に組み込むことを真剣に検討するのに十分な規模です。

出典：Brenner DR、Ruan Y、Carbonell C. 次世代減量薬の癌発生率への潜在的影響. JAMA Network Open. 2025;8(9):e2530904. 2025年9月8日オンライン公開. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.30904.