FDA、慢性疼痛に対する非オピオイド鎮痛剤の開発に関するガイドライン案を発表

米国食品医薬品局（FDA）は、業界向けのガイダンス文書案「慢性疼痛に対する非オピオイド鎮痛剤の開発」を公開したことを発表しました。本文書は、慢性疼痛治療を目的とした処方箋非オピオイド鎮痛剤に関するFDAの最新のフェーズ3推奨事項を記載しており、FDAにガイドラインの発行（または更新）を義務付けるSUPPORT法（第3001条(b)）の要件を満たしています。本文書案に対するコメントは、連邦官報（FDA-2025-D-0610）への掲載後60日以内に受け付けられます。

研究の背景

慢性疼痛は障害の主な原因であり、既存の非オピオイド系薬剤（SSRI、ガバペンチノイド、NSAID、局所麻酔薬）では必ずしも十分な症状コントロールが得られないため、一部の患者は乱用、依存、過剰摂取のリスクが知られているオピオイドに頼らざるを得ません。FDAは、この新たな文書を「オピオイドへの曝露を減らし、新たな依存を防ぐ」という戦略と明確に結び付け、代替薬の開発を奨励しています。

このプロジェクトは慢性疼痛（3ヶ月以上）に特化しており、急性疼痛、長時間作用型局所麻酔薬、オピオイド製剤は対象としていません。これらはすべて別の文書で扱われています。これは開発者にとって根本的な境界線です。

本テキストは、疼痛の現代的なメカニズム分類、すなわち、侵害受容性疼痛（体性疼痛／内臓疼痛）、神経障害性疼痛（末梢性疼痛／中枢性疼痛）、侵害可塑性疼痛（他覚的組織／神経損傷を伴わない疼痛受容の変化）、およびそれらの混合型に基づいています。適切な分類は、適応症の記載と研究デザインの両方に反映されます。

FDAは同時に、手続き上の枠組みを重視しています。これはレベル1の「実施目的ではない」草案であり、FDAの現時点の見解を表明するものであり、拘束力はありません。最終版はパブリックコメントに基づいて変更される可能性があります。

最後に、この発表にはFDAのプレスリリースが添付されており、「効果的な設計」、「関連集団」、「オピオイドの必要性低減などの有意義な成果」に焦点を当てています。これは、業界に期待される今後の展開と規制に関する議論の方向性を示すものです。

なぜこれが重要なのでしょうか?

この文書は、主要な臨床開発ノードに対する規制当局の期待を「まとめ」、慢性疼痛に取り組む企業にとっての規制上の不確実性を軽減します。これは以下の点で重要です。

• 適応症の計画: 病状固有 (特定の疾病分類) からグループ固有 (病状のグループ)、さらには一般的な慢性疼痛の適応症まで、さまざまな「幅」が許容されますが、異なる処方には異なる一連の証拠が必要になります。
• 「痛みの軽減」から「オピオイドの削減」への移行: 規制当局は、利益の重要な要素としてオピオイドの使用の回避/削減/排除を評価することを具体的に求めています。

研究の目的

慢性疼痛における非オピオイド鎮痛剤の第3相臨床試験のための透明性のあるガイドラインを策定します。適応症および包含/除外基準の策定からエンドポイントの選択、救済介入の検討、統計設計まで、そしてオピオイドの必要性の減少を正しく実証する方法を説明します。

材料と方法

規制用語で言えば、これはドラフトガイダンス（Good Guidance Practices、21 CFR 10.115）であり、60日間のコメント受付期間が設けられています。コメントはすべて、Regulations.gov または Dockets Management Staff 宛てに郵送で提出できます。すべてのコメントは、公開ドケット FDA-2025-D-0610 に掲載されます。この文書は CDER/FDA によって作成され、PDF 形式で入手可能です（回答中の引用行にはページ番号が付記されています）。

結果と解釈

主要な方法論的ベクトルは、焦点を絞った再現可能なフェーズ3です。比較試験（プラセボまたは実薬対照）においては、FDAは、日内変動を平滑化し感度を高めるため、治療終了時における7日間平均疼痛スコア（7日間ウィンドウ）の変化を主要評価項目とすることを推奨しています。また、救急薬の投与時刻と使用理由を記録し、電子疼痛日誌をつけて、同時に機能的アウトカム（睡眠、活動、ADL）を主要な副次評価項目として評価することを推奨しています。

適応症には3つの「幅のレベル」（狭義の疾病分類、グループ、および「一般的な慢性疼痛」）が認められていますが、適応症が広範であるほど、その根拠は厳格になります。具体的には、メカニズムの妥当性、サブタイプにおける効果の一貫性、そして正確なサンプリングが求められます。オピオイド非使用候補患者に対する治療において、オピオイドの回避／減量／除外をいかに有効に証明するかについては、別途セクションを設けています。安全性、統計、および迅速化プログラム（迅速化プログラム）の可能性については、別途説明します。

議論

FDAはプレスリリースで、「アメリカはまだオピオイド危機を乗り越えていない…医師は代替療法を必要としている…このようなガイダンスは、イノベーターにとって規制の方向性をより予測可能にする」と強調し、安全な非オピオイド療法の促進とオピオイドの負担軽減という二つの目標を強調しています。これは、開発者にとって、エビデンスベースは「痛みだけ」にとどまらず、オピオイド使用への測定可能な影響を含め、背景因子や救急介入を適切に考慮する必要があるというシグナルです。

実用的な意義

開発チームと規制戦略担当者にとって、この文書はフェーズ 3 プロトコルの段階ですでに実行されているアクションのチェックリストに変換できます。

• エンドポイントとデータ収集: 主要評価項目 - 7 日間の平均疼痛、救急薬の必須追跡 (投与量/日付/時刻/原因)、電子日記、タイプ I エラー制御による事前に計画された機能的副次評価項目。
• 適応症の定式化: 効果のメカニズムと一貫性を通じて適応症の範囲 (状態レベル/グループレベル/一般レベル) を正当化し、オピオイドの回避/削減/排除を示すテストを提供します。

制限

これは草案であり、権利と責任を規定するものではなく、「実施のためのものではない」ため、最終版はコメントの検討後に変更される可能性があります。本文書は、急性疼痛、長時間作用型局所麻酔薬、オピオイド製剤については扱っていません。小児科については、一般的なガイドラインのみを示し、専門ガイドへの参照を示しています。最後に、本推奨事項は第3相試験に関するものです。初期段階（用量設定、効果発現、持続性）はスポンサーの裁量に委ねられていますが、後期開発に移行する前に「十分に成熟」している必要があります。

結論

FDAは、慢性疼痛に対する非オピオイド鎮痛薬の後期開発段階における期待事項を正式に定めました。具体的には、疼痛に関する標準化されたエンドポイント、レスキュー薬に関する義務的な透明性、適応症選択の幅の明確化、そしてオピオイド使用への影響に関する明確な評価が挙げられます。これは、規制上の不確実性を軽減し、安全な代替薬の導入を加速させる、業界にとってのロードマップとなります。米国

出典:連邦官報: 慢性疼痛に対する非オピオイド鎮痛剤の開発、業界向けガイダンス草案、入手可能性 (FR Doc. 2025-17442、Docket No. FDA-2025-D-0610)。