エクストラバージンオリーブオイルと「代謝性脂肪肝疾患」：25件のヒト研究の分析から明らかになったこと

代謝関連脂肪肝疾患（以前は非アルコール性脂肪肝疾患と呼ばれていました）は、世界中で肝疾患の主な原因となっています。しかし、いまだに確立された治療法はなく、食事と生活習慣が治療の中心となっています。こうした背景から、地中海に広く分布する脂肪源であるエクストラバージンオリーブオイルが、肝臓に独立した治療効果をもたらす可能性があるという疑問が湧いてきます。Nutrients誌に掲載された新たなレビューでは、このテーマに関するヒト研究を体系的に検証し、摂取量、摂取期間、オイルの品質に関するデータに加え、脂肪肝、炎症、酸化ストレス、線維化、肝酵素レベルといった主要なアウトカムに関するデータをまとめています。

研究の背景

このトピックの背景は、2023年に世界の肝疾患学会が「非アルコール性脂肪性肝疾患」（NAFLD）を「代謝関連脂肪肝疾患」（MASLD）に改名したことに遡ります。この新しい用語は、根本的な原因である代謝機能障害（インスリン抵抗性、肥満、脂質異常症、糖尿病前症／2型糖尿病）を強調し、「非アルコール性」という偏見的な接頭辞を削除しました。脂肪肝疾患（SLD）という包括的な用語は、現在、脂肪肝の様々な病因を包含しています。また、炎症性脂肪肝炎も、改訂された命名法（MASH）に引き継がれています。これは、臨床的明確化と適切なリスク層別化に向けた重要な一歩です。

MASLDの病因は多因子性です。慢性的なインスリン抵抗性と過剰なエネルギー基質は、肝臓での脂肪生成とトリグリセリド蓄積を促進します。毒性脂質中間体は、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全、そして無菌性炎症を引き起こします。一部の患者では、線維化を伴うMASHへと進行し、肝硬変、肝細胞癌、そして心血管イベントのリスクを高めます。そのため、薬物療法の登場後も、早期の非薬物療法による生活習慣の改善が治療の中心となっています。最新のコンセンサスガイドラインでは、この疾患の代謝的性質と多職種による介入の必要性が強調されています。

MASLDを管理するための主な手段は、食事と運動です。最も研究されている食事パターンは地中海式ダイエットで、ランダム化試験やレビューにおいて、肝脂肪の減少とインスリン感受性の改善との関連性が示されています。地中海式ダイエットでは、野菜、豆類、全粒穀物、魚、ナッツ、オリーブオイルを主な脂肪源として重視します。減量に役立つだけでなく、健康な肝臓にとって重要な脂肪プロファイルの質と抗炎症マーカーの改善にも役立ちます。

エクストラバージンオリーブオイル（EVOO）は、この図式の中で特別な位置を占めています。単なる油脂ではなく、生理活性フェノール化合物（例：ヒドロキシチロソール、チロソール、オレオカンタール、オレアセイン）のマトリックスであるからです。これらの分子は抗酸化作用と抗炎症作用を示し、NF-κB経路、COX、NOX依存性酸化ストレス、そして内皮機能に影響を与えます。最近の研究では、EVOOのフェノールプロファイルがMASLDにおける潜在的な肝保護作用と関連していることが示されていますが、精製油（ポリフェノール含有量が低い）は、予想通り生物学的活性が劣っています。

このような背景のもと、Nutrients誌（2025年）に掲載された新たなレビュー論文は、MASLDにおけるEVOO摂取に関するヒト研究を体系化したものです。著者らは、非薬理学的戦略としてのエクストラバージンオリーブオイルの可能性を強調すると同時に、より厳密な方法論、すなわちポリフェノール含有量によるオイルの明確な特性評価、一連のバイオマーカー（脂肪肝、炎症、酵素、線維化）と観察期間の標準化の必要性を訴えています。「単なるオリーブオイル」から、特性評価が十分に行われたEVOOへの移行は、再現性の高い臨床エビデンスを蓄積するための鍵となります。

著者らは具体的に何をしたのでしょうか?

これは単一の臨床試験ではなく、ヒト研究のレビューです。著者らは、PubMed、Scopus、Web of Science、Google Scholarを年数制限なしに検索し、オリーブオイル（特にエクストラバージンオリーブオイル）を単独の介入として、または地中海式ダイエットの一部として使用した、確定診断された成人を対象とした一次研究のみを選定しました。各研究の質は、栄養・食事学会のAND品質基準チェックリストを用いて評価され、肝臓および代謝パラメータの結果を要約しました。最終的なサンプルには、25件の高品質な研究が含まれていました。そのうち12件はオリーブオイルのみを使用し、13件はエクストラバージンオリーブオイルを中心とした地中海式ダイエットの一部として使用しました。

結果が示したもの

結果は極めて一貫していた。精製オリーブオイルと比較して、エクストラバージンオリーブオイルでは最大かつ最も一貫した効果が観察された。肝脂肪蓄積（脂肪肝）、アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ値（肝細胞障害を反映する肝酵素）、そして炎症マーカーの減少である。脂質プロファイルとインスリン感受性には中程度の改善が見られた。効果の程度は摂取量と期間に依存しており、摂取量が多い場合（1日あたり約30～50グラム以上、または大さじ2～4杯程度）、介入期間が長い場合、特にオイルを適度にカロリー制限した食事や地中海式食事に取り入れた場合、より大きな効果が得られていた。メカニズム的には、著者らはこれらの効果を、エクストラバージンオリーブオイルに含まれるフェノール化合物と抗酸化作用、抗炎症作用に結び付けている。

重要な注意点

これはヒト研究のレビューですが、多くの研究はデザイン、投与量、投与期間、そしてアウトカム測定方法において不均一です。「理想的な」投与量を正確に特定し、重篤な臨床イベントへの効果を確認できる大規模長期ランダム化試験は依然として不足しています。そのため、著者らは、今後の研究において、オイル自体の特性（ポリフェノールやその他の生理活性物質の含有量）をより厳密に評価し、標準化されたプロトコルを遵守し、観察範囲を拡大する必要があると提言しています。言い換えれば、エクストラバージンオリーブオイルは現在、有望ではあるものの、治療の唯一の、あるいは「魔法の」要素ではありません。全体的な食事、身体活動、体重管理も重要であり、併存疾患も同様に重要です。

主な調査結果

• エクストラバージンオリーブオイルは、精製オイルよりも肝臓と炎症パラメータに対して顕著な効果があります。
• 最も顕著な改善は、脂肪肝、アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼのレベル、および炎症マーカーにおいて見られました。
• 投与量と期間は重要です。ガイドラインは 1 日あたり約 30 ～ 50 g で、プログラムは数週間ではなく数か月続きます。
• 最適な状況は、地中海式ダイエットと適度なカロリー制限です。
• 投与量と線維化および結果への影響を明らかにするには、より長期かつ大規模なランダム化試験が必要です。

これは日常生活にとって何を意味するのでしょうか?

• 精製油ではなく、エクストラバージン（コールドプレス）油を選び、生でも加熱調理でも適切な料理にベースオイルとして加えましょう。これにより、有益なフェノール化合物を摂取できる可能性が高まります。（著者らの結果とメカニズムの根拠の実際的な意味合い）
• 「お金のため」にスプーン一杯分を食べるのではなく、野菜、豆類、全粒穀物、ナッツ、魚をもっと摂り、カロリーをコントロールし、週に少なくとも150分の適度な運動をするなど、全体的な食生活について考えましょう。こうした環境において、油は最も効果的です。（地中海式ダイエットに関するレビューの示唆をまとめたものです。）

ニュースソース：Bernardino M.、Tiribelli C.、Rosso N.「MASLDにおけるエクストラバージンオリーブオイル（EVOO）の役割の探究：ヒトの消費からの証拠」Nutrients 2025;17(18):2932. DOI: 10.3390/nu17182932.