大学生のうつ病治療の補助としてケトダイエット：研究は症状と健康状態の大幅な改善を示している

オハイオ州立大学がTranslational Psychiatry誌に掲載したパイロットスタディによると、大うつ病性障害（MDD）と診断された若年成人において、通常の治療に加えて、10～12週間、適切に処方されたケトジェニックダイエット（WFKD）を実施したところ、うつ病症状の有意な軽減、主観的幸福感の向上、体組成の改善、そして一部の認知機能指標の改善が認められました。この研究は、実際の大学環境におけるこのような介入の実現可能性を検証することを主な目的としていました。

研究の背景

大学生は、うつ病が特に多くみられるグループの一つです。しかし、標準的な治療法（心理療法、薬物療法）は必ずしも十分な効果が得られず、代謝に悪影響を及ぼし、健康状態を悪化させる副作用を伴う場合があります。インスリン抵抗性、肥満、慢性炎症とうつ病のリスクおよび経過との関連性に関するデータを踏まえ、「代謝」アプローチへの関心が高まっています。

ケトジェニックダイエットは、極度の低炭水化物食（炭水化物50g未満/日、タンパク質約1.5g/kg/日、脂質は飽和脂肪酸まで）であり、薬剤抵抗性てんかんの治療に数十年にわたり用いられており、様々な神経精神疾患に潜在的な効果があることが示されています。仮説として挙げられているメカニズムとしては、脳エネルギーのケトン体への変換、抗炎症作用、神経栄養経路（例：BDNF）、レプチンシグナル伝達への影響などが挙げられます。

これまで精神医学は、孤立した症例や小規模な観察研究が中心であり、うつ病に特化した対照データはほとんど存在しませんでした。著者らは、WFKDの有効性を証明することよりも、実際のMDD患者における忍容性とコンプライアンスを検証し、主要な臨床マーカーと生物学的マーカーがどのように変化するかを理解することという課題を設定しました。

キャンパスレベルでは、組織的な側面も重要です。論文の共著者である精神科医ライアン・パテル氏は、「ケアのギャップ」を指摘しています。つまり、不満を抱える学生の数は、システムが適切に対応できる数を超えているということです。質の高い栄養サポートは、このギャップを部分的に埋めることができるのです。

最後に、食事と認知機能の関連性は興味深いものです。介入によって気分が改善され、同時に個々の認知領域（処理速度、エピソード記憶）が「強化」される場合、代謝調節が治療の補助として有効であるという主張が強まります。

なぜこれが重要なのでしょうか?

学生は、長期的な心理療法へのアクセスや薬の変更・増量において、しばしば障壁に直面します。教育的要素、部分的な食事の提供、そして自宅でのケトン体の自己モニタリングに基づく補助的介入は、プライマリケアを阻害することなく、MDD管理の「現実世界への影響」を向上させる可能性があります。これは予防の観点からも重要です。若年期という脆弱な時期は、精神的および代謝的な健康を支える持続可能な食習慣を身につける機会となるからです。

研究の目的

MDD の学生に対する標準治療の補助として WFKD の実現可能性と忍容性を評価し、10～12 週間の介入期間中のうつ症状、全般的な健康状態、体組成、バイオマーカー、認知結果の変化について説明します。

材料と方法

これは単群前向き研究です。OSUのMDD確定診断を受けた学生24名が登録され、そのうち16名が全ての診察を完了しました（女性10名、男性6名、平均年齢24歳）。全員が通常のケア（カウンセリングおよび／または投薬）を継続しました。投薬内容の大幅な変更はほとんどありませんでした。介入には、部分的なケトジェニックフードの提供、頻繁な栄養カウンセリング、そして毎日朝の毛細血管β-ヒドロキシ酪酸（R-BHB）の自己モニタリングが含まれていました。評価はベースライン、6週目、10～12週目に実施し、簡単な質問票は2週間ごとに実施しました。

測定内容（主要評価項目および主要な副次評価項目）:

• PHQ-9（自己報告）およびHRSD（専門家による評価）によるうつ病の症状、WHO-5一般幸福指数。
• 体組成（体重、脂肪量、除脂肪量）、認知テスト（エピソード記憶、処理速度、実行機能）、血清マーカー（BDNF、レプチン、サイトカインを含む）、代謝（空腹時血糖値など）。

結果と解釈

コンプライアンスと安全性。参加者は平均73%の日数で栄養性ケトーシス（R-BHB ≥ 0.5 mM）を維持しました。介入日のうち77%でケトン体／グルコース濃度の報告がありました。8名が参加を中止しましたが、そのうち7名は食事とは無関係の理由によるものでした。2名は最初の週に頭痛と筋肉痛（「ケトフルー」）を発現しましたが、電解質の投与で症状は緩和しました。有意な脂質異常は認められませんでした。

臨床的および生物学的効果。10～12週間後、PHQ-9スコアの平均値は69%、HRSDは71%（p<0.001）減少し、PHQ-9は2週目までに有意な改善が見られました。WHO-5指数はほぼ3倍に増加しました。参加者の平均体重は6.2%減少（脂肪量は13%減少）、BDNFは32%増加、レプチンは52%減少しました。エピソード記憶と情報処理速度は改善しました。関連解析の結果、気分の改善と平均ケトン体値または体重減少の間に有意な相関は見られず、複数のメカニズムが関与している可能性が示唆されました。

議論

著者らは、これが実現可能性の証明であることを強調している。「まだ多くのデータが必要ですが、うつ病治療の補助として、適切に処方されたケトジェニックダイエットへのアクセスを拡大することを検討する上で有益な兆候があります」と、筆頭著者のジェフ・ボレク氏は述べている。精神科医のライアン・パテル氏は、「実際の状況では、すべての参加者の症状が改善しました。症状の軽減の程度は印象的です」と付け加えている。これらの慎重な見解は、バランスの取れた見解を反映している。結果は有望ではあるものの、ランダム化比較試験による確認が必要である。

実用的な意義

これを実際にどのように適用するか（基本ケアの代わりにではなく、補助的に）：

• 選択されたグループ（禁忌のないMDDの若年成人）では、教育、部分的な食事の提供、およびケトン体の毎日の自己モニタリングを伴う補助的介入としてWFKDを検討し、電解質と「ケト適応」の症状をモニタリングする計画を立てます。
• 大学のメンタルヘルスサービスでは、カウンセリング/薬物療法への追加として、構造化されたケトプログラム（情報、1日あたり炭水化物50g未満のメニューテンプレート、行動サポート、レポートアプリ）をテストし、並行して認知マーカーと代謝マーカーを評価します。

制限

本研究は、対照群を設けず、n値も小さい（登録24名、完了16名）単一がん研究であるため、因果推論は限定的であり、自然経過、注意力、併用療法の影響を排除できません。サンプルは1つの大学の学生であり（外部妥当性は限定的）、観察期間は10～12週間です。バイオマーカーは「シグナル」（BDNF↑、レプチン↓）を示していますが、メカニズムの関連性は確立されていません。慈善財団からの資金提供を受けているため、将来のRCTには透明性が求められます。著者らはこれらすべてを明確に指摘しており、既により大規模な研究を計画しています。

結論

大うつ病性障害（MDD）の学生において、標準的な治療の補助として適切に設計されたケトジェニックダイエットは実行可能であり、うつ病症状の大幅な軽減、幸福感の向上、体組成および個々の認知機能の改善と関連していました。これらを総合すると、明確な課題が浮かび上がります。それは、食事療法の特異的な効果を非特異的な影響から分離し、このような補助療法から最も恩恵を受けるのは誰なのかを判断するためのランダム化比較試験を実施する時期です。

出典：Decker DD、Patel R、Cheavens J、他. 大うつ病性障害のある大学生を対象とした補助療法としてのケトン食療法を検討するパイロットスタディ. Translational Psychiatry. 2025;15:322. DOI: 10.1038/s41398-025-03544-8.