ビタミンB12と葉酸の欠乏は、疲労感や意欲の低下と関連している可能性がある。

日本の研究者らが、健康な成人における血中ホモシステイン値、ビタミンB12および葉酸の状態と、疲労および意欲の指標との関係について調査した研究論文が、学術誌「Nutrients」に掲載された。論文のタイトルは「健康な成人におけるビタミンB12および葉酸の状態を反映する血漿ホモシステイン値と疲労関連アウトカムとの関連性」である。

著者らは、シンプルながらも重要な考えから出発した。それは、疲労は必ずしも睡眠不足や過労だけで説明できるものではない、というものだ。人によっては、エネルギーや意欲の低下は、食生活、特に代謝や神経系の機能に関わる水溶性ビタミンの摂取不足が原因である可能性がある。研究の焦点は、ビタミンB12と葉酸の欠乏によって上昇するバイオマーカーであるホモシステインに当てられた。

本研究では、約600名の健康な日本人参加者を対象に、ホモシステイン、葉酸、ビタミンB12の血中濃度を測定した。疲労度と意欲は、チャルダー疲労尺度と視覚アナログ尺度を用いて評価した。主要解析の結果、性別に関わらず、血中ホモシステイン濃度が高い人はビタミンB12と葉酸の血中濃度が低いことが示された。

主な結果は男女で異なっていた。男性では、ホモシステイン値が高いほど身体的疲労が強くなる傾向が見られた一方、女性では、意欲の低下と関連していた。ただし、著者らは、これは横断的研究であり、関連性は示されているものの、高ホモシステイン値が疲労を特異的に引き起こすことを証明するものではないと強調している。

重要なポイント	何が分かっているのか
雑誌	栄養素
発行日	2026年3月17日
研究の種類	横断的分析
参加者	健康な成人602人
主要バイオマーカー	血漿ホモシステイン
関連栄養素	ビタミンB12と葉酸
疲労度評価	チャルダー疲労尺度
動機付け評価	視覚アナログ尺度
DOI	10.3390/nu18060941

科学者たちがホモシステインに注目する理由

ホモシステインは、メチオニン代謝の過程で体内で生成されるアミノ酸です。通常、ホモシステインは速やかに代謝される必要があり、そのためには葉酸やビタミンB12などが体内で必要とされます。これらのビタミンが不足すると、ホモシステイン値が上昇する可能性があります。

これまで、高ホモシステイン血症は心血管疾患、認知症、骨折との関連で議論されることが多かった。今回の研究では、研究者らはホモシステイン血症を疲労や意欲に関連する可能性のある指標として検討することを提案した。これはホモシステインが疲労の診断検査としてすぐに使えるという意味ではないが、今後の研究にとって興味深いマーカーとなることは間違いない。

葉酸とビタミンB12は、分子合成、メチル化、神経系の機能、および細胞全体の代謝に重要な一炭素代謝に関与しています。この代謝が阻害されると、理論的には酸化ストレス、神経調節の変化、および主観的なエネルギーの低下につながる可能性があります。

結論を単純化しすぎないことが重要です。疲労は多因子性の疾患です。睡眠、ストレス、うつ病、不安、運動、貧血、甲状腺疾患、感染症、慢性疾患、薬、食事などが影響します。したがって、本研究におけるホモシステインは「疲労の主な原因」ではなく、さらなる調査が必要な可能性のある生物学的シグナルの1つにすぎません。

生物学的要因	なぜそれが重要なのか？
ホモシステイン	葉酸とビタミンB12に関連する代謝障害の増加
葉酸	一炭素代謝および重要な細胞分子の合成に関与する。
ビタミンB12	造血、神経系、ホモシステインの処理に必要
酸化ストレス	疲労の可能性のあるメカニズムとして考えられている
性差	この研究では、その関連性は男性と女性で異なっていた。

研究の実施方法

この分析には、地域社会に居住する成人602名が参加した。参加者は健康な人々であり、慢性疲労症候群や重篤な慢性疾患と診断された患者は含まれていない。この選択は重要だった。研究者らは、一見健康な人々において、栄養バイオマーカーが日々の疲労感や意欲と関連しているかどうかを解明したかったからである。

参加者の血中ホモシステイン、葉酸、ビタミンB12濃度を測定した。ホモシステイン濃度は男女別に3分位に分けられ、各性別の参加者は、このマーカーの濃度が低いグループ、平均的なグループ、高いグループの3つに分類された。この方法により、男女をひとまとめにするのではなく、性別ごとの関係性を評価することができた。

疲労度は、身体的疲労と精神的疲労に関する質問を含むチャルダー疲労尺度を用いて評価した。モチベーションは、参加者が仮想線上に自身の状態を示す視覚アナログ尺度を用いて評価した。このような方法は、自己申告に基づくものの、主観的状態の研究において広く用いられている。

研究者らは統計分析において、年齢、睡眠時間、仕事量、食習慣、ライフスタイル、生化学的パラメーターなど、疲労に影響を与える可能性のある要因を考慮した。これにより、有意なバイアスのリスクは軽減されるが、この研究はビタミン投与やホモシステイン値低下を伴う実験ではなかったため、隠れた要因の問題を完全に排除することはできない。

方法論の要素	著者が行ったこと
デザイン	横断的観察研究
参加者	健康な成人602人
基本分析	ホモシステインを性別ごとに3分位に分割する
疲労度スケール	チャルダー疲労尺度
動機付け尺度	視覚アナログ尺度
分析の修正	年齢、睡眠、運動、栄養、ライフスタイル、生化学的要因
主な目標	ホモシステイン、ビタミン状態、疲労、モチベーションの関連性を探る

結果が示したこと

最初の重要な結果は予想通りでした。ホモシステイン値が高いほど、男女ともに葉酸とビタミンB12の濃度が低いという関連性が見られました。この関連性は統計的に有意であり、p値は0.001未満でした。これは、研究対象集団においてホモシステイン値が実際にビタミン状態を反映していることを裏付けています。

男性では、ホモシステイン値が最も低いグループでは、チャルダー疲労尺度における身体的疲労度が低いことが示されました。対照群との比較では、ホモシステイン値が最も高いグループの男性は、最も低いグループと比較して身体的疲労度が高く、その差は1.55ポイント、95%信頼区間は0.24～2.86、p値は0.022でした。

女性の場合は状況が異なり、高ホモシステイン値は肉体的な疲労よりもむしろ意欲の低下と関連していた。ホモシステイン値が最も高いグループと最も低いグループの差は、視覚アナログスケールでマイナス5.62ポイントであり、95%信頼区間はマイナス10.65からマイナス0.59、p = 0.029であった。

しかし、重要な限界点があります。ホモシステインを連続変数として分析した場合、統計的に有意な関連性は認められませんでした。このため、結果の信頼性は低く、臨床的に証明された法則というよりは仮説として捉えるべきです。著者自身も、因果関係を明らかにするためには、縦断的研究やメカニズム研究が必要であると述べています。

結果	何が発見されたのか？
ホモシステインと葉酸	ホモシステイン値が高いほど、葉酸値は低かった。
ホモシステインとビタミンB12	ホモシステイン値が高いほど、ビタミンB12レベルは低かった。
男性	高ホモシステイン血症は、身体的疲労の増大と関連付けられている。
女性	高ホモシステイン血症は意欲低下と関連付けられている。
連続ホモシステイン分析	有意な関連性は認められなかった。
一般的な解釈	この結果は暫定的なものであり、確認が必要です。

なぜ男女間で結果が異なったのか？

この研究の興味深い特徴の一つは、性差が見られたことである。男性では、この関連性は主に肉体的な疲労によるものであったのに対し、女性では、モチベーションによるものであった。これは、ビタミン代謝、ホルモンレベル、体組成、ライフスタイル、疲労の主観的評価、あるいは複数の要因の相互作用の違いを反映している可能性がある。

しかし、この研究では、なぜこのようなことが起こったのかという明確な答えは得られていない。横断研究デザインでは、ある時点での状態しか捉えられないため、動態を明らかにすることはできない。例えば、ホモシステイン値が先に上昇してから疲労が生じるのか、あるいは疲労を抱える人が食事や生活習慣を変えてビタミン状態を悪化させるのか、といったことは分からない。

第三のシナリオも考えられます。ホモシステイン値と疲労感は、他の要因にも左右されるというものです。例えば、睡眠不足、ストレス、運動不足、食生活、アルコール摂取、炎症反応、あるいは基礎疾患などが、生化学的指標と健康状態の両方に同時に影響を与える可能性があります。

したがって、最も厳密な結論としては、本研究はホモシステイン値と疲労および意欲との関連性において男女間で潜在的な違いがあることを示しているものの、これらの違いが生じるメカニズムはまだ解明されていないということである。因果関係を理解するためには、参加者を長期にわたって追跡調査する研究、あるいは葉酸およびビタミンB12欠乏症の改善後に疲労と意欲が変化するかどうかを調べる研究が必要である。

考えられる説明	なぜ検証が必要なのですか？
ビタミン代謝の違い	生化学的データと縦断的データが必要である
ホルモン因子	この研究では、そのメカニズムを直接検証したわけではない。
異なる疲労構造	男性と女性では症状の報告の仕方が異なる場合がある
ライフスタイルと睡眠	これらの要因は関係に影響を与える可能性がある
栄養	葉酸とビタミンB12の欠乏は、全体的な食生活の偏りを反映している可能性がある。
隠れた要因	観察研究ではそれらを完全に排除することはできません

これは一般の人々にとって何を意味するのでしょうか？

主な実用的な結論は、疲労を感じている人全員がビタミンB12や葉酸を緊急に摂取する必要があるということではありません。この研究はビタミン療法の効果を検証したり、サプリメントが疲労を軽減することを証明したりしたものではありません。しかし、ホモシステイン値の上昇、葉酸とビタミンB12の低値と、疲労や意欲に関するいくつかの指標との間に関連性があることを示しました。

この研究は、バランスの取れた多様な食事が不可欠であるというシンプルな推奨事項を改めて強調するものです。葉酸は通常、緑黄色野菜、豆類、その他の植物性食品から摂取されますが、ビタミンB12は主に動物性食品または強化食品から摂取されます。ビーガン食を実践している人、吸収不良のある人、高齢者、または胃腸疾患のある人は、ビタミンB12欠乏症のリスクが高くなる可能性があります。

疲労が長期間続き、仕事に支障をきたし、眠気、脱力感、息切れ、動悸、体重減少、抑うつ症状、痛み、睡眠障害、集中力低下などを伴う場合は、単に「ビタミン欠乏症」のせいだと決めつけるべきではありません。そのような場合は、貧血、甲状腺機能障害、慢性感染症、炎症性疾患、うつ病、睡眠障害など、医学的な原因を調査する必要があります。

本研究の妥当な役割は、ビタミン状態とホモシステイン値が疲労のより広範な評価の一部となり得ることを医師や研究者に示唆することである。しかしながら、健康な人において、ホモシステイン値を単独の診断マーカーとして用いることを支持する証拠は今のところ存在しない。

質問	実践的な回答
疲れている人は全員、ホモシステイン値を検査してもらうべきでしょうか？	いいえ、その研究はそのような推奨はしていません。
この研究は、ビタミンが疲労回復に効果があることを証明しているのでしょうか？	いいえ、これは治療に関する研究ではありません。
食事は疲労と関係があるのでしょうか？	はい、データはこの仮説を裏付けています。
長期間の疲労感を感じた場合、どのような点を確認することが重要ですか？	睡眠、貧血、甲状腺、うつ病、炎症、慢性疾患、栄養
ビタミン剤を大量に自己判断で摂取することは可能ですか？	適応症や医学的評価なしにこれを行うのは避けた方が良いでしょう。
この研究の主な利点は	この研究は、ホモシステインとビタミン状態が、今後の研究において有望な分野であることを強調している。

研究の限界

第一の限界は、横断研究デザインであることです。すべての測定は同時期に行われたため、高ホモシステイン値が疲労や意欲低下に先行したと結論付けることはできません。因果関係を検証するには、数ヶ月から数年にわたって人々を追跡調査する縦断研究が必要です。

2つ目の限界は、参加者が日本の健康な成人であったことです。これは初期の生物学的関係を研究する上で有用ですが、その結果を慢性疲労症候群、筋痛性脳脊髄炎、COVID-19後症候群、重度のうつ病、貧血、または重篤な慢性疾患の患者に自動的に一般化することはできません。

3つ目の限界は、疲労感とモチベーションの主観的な評価です。尺度は有用で妥当性も検証されていますが、個人の認識、現在の気分、睡眠、ストレス、日々の状況に左右されます。そのため、活動量、睡眠、認知能力、生理状態などの客観的な指標でデータを補完することが推奨されます。

4つ目の限界は、統計的な曖昧さです。ホモシステインを三分位に分けて性別ごとに分析した場合は関連性が認められましたが、連続変数として分析した場合は関連性は認められませんでした。このため、結論は暫定的なものであり、興味深い仮説を時期尚早な医学的推奨に発展させないよう注意が必要です。

制限	なぜこれが重要なのか？
断面設計	因果関係を証明することは不可能である
健康な日本人サンプル	結果は患者によって、また他の集団では異なる場合がある。
自己評価尺度	疲労とモチベーションは主観的な認識に依存する
介入なし	ビタミンバランスの調整が効果的かどうかは検証されていない。
連続分析には安定性がない	統計的なシグナルは確認が必要である。
隠れた要因の可能性あり	睡眠、ストレス、病気、食事などが結果に影響を与える可能性がある

主な結論

栄養学誌に掲載された研究によると、健康な成人において、ホモシステイン値が高いほど、葉酸とビタミンB12のレベルが低く、疲労感や意欲の特定の指標とも関連していることがわかった。男性では、この関連性は身体的な疲労感として現れ、女性では、意欲の低下として現れた。

この研究の科学的価値は、疲労に関する理解を深めた点にある。睡眠、ストレス、運動に加え、栄養、ビタミン状態、代謝の生化学的マーカーにも注意を払うべきである。特にホモシステインは、ビタミンB12と葉酸の欠乏の可能性を示す指標として興味深い。

しかし、実際的な結論は厳密にならなければならない。これはビタミンが疲労を治療するという証拠ではなく、サプリメントの広範な処方の根拠にもならない。この結果は仮説として捉えるべきであり、ビタミンB12と葉酸の欠乏を是正する長期研究や臨床試験で検証する必要がある。

ニュースソース：鹿内宏明、山本彩加、桑原明子、竹中茂雄、西久保栄治、野村幸宏、鳴戸丈裕、渡部京介、水野敬、渡辺泰義。ビタミンB12および葉酸の状態を反映する血漿ホモシステインと、健康な成人における疲労関連の結果との関連。栄養素2026;18(6):941。 DOI: 10.3390/nu18060941。