前立腺がんの分子診断

前立腺癌（PCa）のバイオマーカー診断の歴史は3/4世紀です。彼の研究では、A.B. Gutman et al。（1938）は、PCa転移を有する男性における血清酸性ホスファターゼの活性の有意な増加を指摘した。その後、酸性ホスファターゼ（PAP）の前立腺特異的亜分画を決定するためのより正確な方法が開発された。低感度と特異性（転移性前立腺癌とのみ10から30までパーセントを伴う例70から80パーセントでPAPの増加 - ローカライズされた）にも関わらず、ほぼ半世紀のために、この生物学的マーカーは、「アーセナル」泌尿器科医に大きなでした。

M. Wongら（1979）は、前立腺に特異的なタンパク質を記述し、続いて前立腺特異抗原（PSA）と呼んだ。PSAは専ら前立腺の局在によって特徴付けられ、そのレベルは良性の過形成および前立腺癌の両方で上昇していることが示されている。PSAを用いたスクリーニングプログラムの導入は、疾患の検出率が82％増加し、特定の死亡率が8.9％から4.9％に減少し、遠隔転移の出現が27.3％から13.4％に低下した。

PSAのレベルを決定するための方法の不完全さは、低い特異性、より低い閾値（4ng / ml）を有する多数の偽陰性の結果に関連する。現在、前立腺癌の他の多くのマーカーが発見されている。

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Е-kadzhirinы

カドヘリンは膜糖タンパク質であり、Ca +依存性細胞間接着に重要な役割を果たす。細胞間「架橋」の喪失および隣接する上皮細胞との結合は、腫瘍発生の第1段階の1つであることが知られている。前立腺癌でしばしば観察されるE-カドヘリン発現の減少は、この疾患の生存、臨床および形態学的段階と相関する。

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コラゲナーゼIV型（MMP-2およびMMP-9）

タイプIVコラゲナーゼ（metaldoproteinaza-2、-9、MMP-2及びMMP-9） - 数多くの研究によって示されているように、主要な酵素は、腫瘍および細胞外マトリックスの破壊のコンポーネントによって生成します。これに関して、コラゲナーゼ産生の増加の程度は、腫瘍の攻撃性およびそれ以上の局所的広がりに対するその能力を反映すると考えられている。

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遺伝子p53およびp6S

細胞の核に局在するp53遺伝子は、腫瘍増殖の抑制因子と考えられている。それは損傷したDNAからの細胞の核分裂サイクルの合成段階への侵入を防ぎ、アポトーシスを誘導する。正常に機能するp53の喪失は、制御されない細胞分裂をもたらす。p5S遺伝子はp53の機能的相同体である。その製品は、前立腺の上皮の基底層にのみ特異的であり、その形成は重要な役割を果たす。前立腺癌において、pB3の発現は有意に減少し、これは免疫組織化学的研究において見出される。

P21Cip1およびp27KiP1

タンパク質p21Cip1およびp27Kip1は、あらゆるタイプのサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を阻害し、細胞が核分裂サイクルの次の段階に入るのを防ぐ腫瘍抑制因子である。p21（CDKN1A）およびp27（CDKN1B）をコードする遺伝子の変異は、前立腺癌で十分に頻繁に検出され、疾患の予後不良を示す。

テロメラーゼ

圧倒的多数のヒト細胞は、プログラムされた分裂数を有し、その後、それらはアポトーシス性であるか、または細胞周期のG0期に進む。細胞分裂の「カウンター」はテロメアであり、繰り返される短いヌクレオチドパッチ（TTAGGG）を含む終末染色体切片である。細胞の各分裂によって、テロメアは短くなる。しかし、リボ核タンパク質テロメラーゼの助けを借りてテロメアを完成させることもできる。テロメラーゼの活性、グリーソンスケールでの腺癌の分化の程度と腫瘍の局所的な攻撃性との間には関係がある。現在、前立腺癌の治療のためのテロメラーゼ阻害剤の開発の可能性を積極的に模索しています。

DDZ / PCAS

この遺伝子は組織の発達および分化に影響を及ぼすが、その機能は今日まで確立されていないと考えられている。前立腺腺癌組織における遺伝子の発現は、非常に特異的な指標である。腺の様々な種類の病理学のために、その正常な内容の過剰は34倍まで注意される。DDZ / RSAZの軽度の発現は、腎組織においてのみ認められる。今日までに、尿中に決定されたDD3 / RSAZの発現を評価する方法が開発されている。その感受性は82％、特異性は76％、陰性および陽性結果の予後の重要性はそれぞれ67％および87％である（PSAの対応する値は98,5,40および83％である）。

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Ki-67（MIB-1）およびPCNA（増殖細胞の核抗原）

KI-67及びRSNAは、細胞周期の任意の活性期（G1、S、G2、M）における細胞の核に免疫組織化学を用いて検出し、それらは、細胞増殖および細胞の増殖分画の決意の有効なマーカーとして使用することを可能にする位相G0に存在しません人口。研究は、のKi-67を示し、RSNAは正確に区別し、前立腺上皮内腫瘍II-III度、および腺癌ができています。データのその予後的意義に関して、しかしデータグリーソンスコア、前立腺癌およびPSAレベルのステージ、このインジケータの相関は矛盾しています。ラジカルprostatekgomii後に局所浸潤、転移または生化学的再発のリスクを評価するためのKi-67とRSNAの検出の有効性のない説得力のある証拠は現在ありません。

CD44

前立腺癌の骨転移の形成の根底にあるメカニズムはこれまでほとんど研究されていない。骨髄血管の内皮を透過する腺癌細胞は、リンパ球および循環前駆細胞と同じメカニズムを利用することが示唆されている。内皮への接着および血管外遊出に必要な条件の1つは、細胞表面上のCD44受容体の存在である。CD44の発現は、転移の頻度と相関する前立腺腺癌の症例の77.8％に見出され、

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α-メチルアシル-CoA-ラセマーゼ（AMASR）

ラセマーゼは、フリーラジカルプロセスおよび細胞の損傷DNAを増幅さペルオキシソームオキシダーゼの作用により、触媒の遷移は、S立体異性体をR-から脂肪酸を分枝酵素を指します。immunogistohimicheskhom研究におけるα-metilatsilブチリル-CoAラセマーゼの決意は、他のプロセスから癌を区別し、より正確な（生検標本の研究を含む）疾患の段階を決定することができます。