Panhypopituitarism：情報の概要

パンギポピタリズムは、下垂体の前葉の機能の部分的または完全な喪失を引き起こす内分泌欠乏の症候群を指す。患者は非常に多様な臨床像を有し、その発生は特定の向性ホルモン（hypopituitarism）の欠乏に起因する。診断には、下垂体ホルモンの基礎レベルとその様々な挑発的試験後のレベルの測定を用いて特定の実験室試験を行うことが含まれる。治療は病理の原因に依存するが、通常、腫瘍の外科的除去および置換療法の任命からなる。

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脳下垂体機能の低下の原因

下垂体腺に直接関係する原因（原発性下垂体機能低下症）

• 腫瘍：
  • 下垂体腺腫。
  • 頭蓋咽頭腫
• 脳下垂体の梗塞または虚血性壊死：
• 出血性梗塞（脳卒中の卒中または脳卒中） - 産後（シエナ症候群）または真性糖尿病または鎌状赤血球貧血に進行する。
• 血管血栓または動脈瘤、特に内頸動脈
• 感染および炎症プロセス：髄膜炎（他の細菌によって引き起こされる結核病、真菌またはマラリア病因）。下垂体の膿瘍。サルコイドーシス
• 浸潤プロセス：ヘモクロマトーシス。
• ランゲルハンス細胞の肉芽腫症（組織球増殖症 - Khand-Shuler-Christian病）
• 特発性の単離されたまたは複数の、下垂体ホルモンの欠乏
• 医原性：
• 放射線療法。
• 外科的除去
• 下垂体の自己免疫機能不全（リンパ球性下痢症）

視床下部の病理に直接関係する原因（二次的低眼球感覚）は、

• 視床下部の腫瘍：
  • Epidendimomı。
  • 髄膜腫。
  • 腫瘍転移。
  • 松果体（松果体の腫れ）
• サルコイドーシスなどの炎症過程
• 視床下部の神経ホルモンの単離または複数の欠損
• 下垂体の足の手術
• 外傷（時には頭蓋骨の骨折に関連する）

汎性器痙攣の他の原因

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パンヒョピチタリズムの症状

すべての臨床徴候および症状は、この病理を引き起こした直接の原因と直接関連しており、欠損の発症または適切な下垂体ホルモンの完全な欠如と関連している。症状は通常徐々に感じられ、患者が気づくことはできません。時々、この疾患は急性および鮮明な症状を特徴とする。

原則として、まずゴナドトロピンの量、次いでGH、そして最後にTTGおよびACTHが減少する。それにもかかわらず、TSHおよびACTHのレベルが最初に低下する場合がある。ADHの欠乏は、脳下垂体の主要な病理の結果であることはまれであり、下垂体および視床下部の脚の損傷のために最も特徴的である。すべての内分泌腺標的の機能は、下垂体ホルモンの全欠乏状態（汎性器不全症）において減少する。

小児における黄体化（LH）および下垂体の卵胞刺激ホルモン（FSH）の欠如は、性的発達の遅延を招く。女性は、閉経前期に無月経、性欲が低下し、二次的な性的特性と不妊症が消滅します。男性は勃起機能不全、精巣萎縮、性欲減退、二次的な性的特徴の消失、精子形成が低下し、その後の不妊症を伴う。

GHの欠乏は疲労の増加に寄与する可能性があるが、通常は無症候性であり、成人患者では臨床的に検出されない。GHの欠乏がアテローム性動脈硬化症の進行を加速させるという仮定は証明されていない。TSHの欠乏は、顔の腫れ、声のho声、徐脈、寒さへの感受性の増加などの症状の存在を伴う甲状腺機能低下症をもたらす。ACTH欠乏症は、副腎皮質や症状の対応する外観の機能の減少につながる（疲労、インポテンツ、感染に対するストレス耐性や抵抗を減少させました）。原発性副腎不全の特徴である過色素沈着は、ACTH欠乏症では検出されない。

下垂体機能低下症の結果である視床下部への損傷は、また、拒食症に類似症候群を発現、食欲のコントロールセンターの破壊につながる可能性があります。

産後期に女性に発生するシエナ症候群は、出産時に突然発生した血液量減少およびショックの結果として現れた下垂体の壊死の結果である。出産後、女性は泌乳を起こさず、患者は恥骨領域および腋窩における疲労および脱毛の増加を訴えることができる。

下垂体卒中は症状である、またはインタクトな出血性梗塞腺や下垂体組織の背景を開発、またはより頻繁に下垂体腫瘍組織の圧縮の結果として。急性症状としては、重度の頭痛、頸部の硬さ、発熱、視野欠損および眼球運動筋の麻痺が挙げられる。この場合、浮腫は視床下部を圧迫し、その結果、うっ血性の意識障害または昏睡状態が生じることがある。下垂体機能障害の程度が異なると突然発生することがあり、患者はACTHとコルチゾールの欠乏のために結腸の状態を発症することがあります。脳脊髄液では、血液がしばしば存在し、MRIは出血の徴候を示す。

全身性甲状腺機能亢進症の診断

臨床的徴候はしばしば非特異的であり、生涯補充療法が患者に推奨される前に診断を確定しなければならない。

下垂体機能不全は、患者拒食症、慢性肝疾患、筋ジストロフィー、自己免疫polyendocrine病症候群および他の内分泌器官の臨床的徴候の存在によって認識することができます。特に、複数の内分泌器官の機能が同時に低下すると、混乱する臨床像となり得る。脳下垂体の構造病理の存在と神経ホルモン欠損症の存在を証明することが必要である。

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視覚化に必要なサンプル

すべての患者は、（下垂体腺腫のような構造異常を排除するために）特殊技術で造影剤を使用して陽性のCT結果（高分解能）またはMRIを実施する必要があります。それにもかかわらず、いくつかの専門センターでの研究の方法として使用される陽電子放射断層撮影法（PET）は、幅広い臨床診療において極めてまれにしか行われていない。現在の神経放射線学検査を実施する可能性がない場合には10mmよりも大きい巨大腺腫下垂体の直径を検出するために用いることができる単純なテーパ側craniographyのセッラを、使用。脳血管造影は、他の診断検査の結果が傍脈血管異常または動脈瘤の存在を示す場合にのみ規定される。

全身性下垂体機能亢進症と他の疾患との差異診断

病理学	示差的診断基準
神経性食欲不振	女性の優位性、悪液質、食事の病的気分、身体の不適切な評価、二次的な性的特性の安全性（無月経を除く）、GHおよびコルチゾールの基礎レベルの上昇
アルコール性肝障害またはヘモクロマトーシス	確認された肝疾患、適切な検査室パラメータ
ジストロフィー筋萎縮症	進行性の衰弱、早期脱毛、白内障、加速された成長の外部徴候、適切な実験室指標
多発性内分泌性自己免疫症候群	適切なレベルの下垂体ホルモン

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検査室の診断

まず、TGGとACTHの欠乏を判定するために、これらの神経ホルモン欠損症はどちらも一生を通して長期治療が必要であるため、診断兵器にテストを組み込む必要があります。他のホルモンの測定のための試験を以下に概説する。

CT4およびTSHのレベルを決定すべきである。一般化されたhypopituitarismの場合、両方のホルモンのレベルは通常低いです。TGHのレベルが正常でT4レベルが低い場合があります。対照的に、低いT4カウントを有する高いTSHレベルは、甲状腺の主要病理を示す。

15~30秒間、200〜500×gでの用量で合成甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）の静脈内ボーラスは、このテストは非常に頻繁に臨床で使用されていないが、下垂体の機能不全を引き起こす視床下部病態を有する患者を同定するのを助けることができます。血漿TSHレベルは、通常、注射の0,20および60分後に決定される。下垂体機能が影響を受けていない場合、血漿TSHのレベルは、注入後30分のピーク濃度より5 IU / Lに上昇しなければなりません。視床下部病変の患者において、血漿TSHレベルの上昇の遅延が起こり得る。しかし、主下垂体疾患を持つ患者の一部はまた、遅延HBGレベルの上昇を発見しました。

下垂体 - 副腎系の機能障害を検出する信頼できる基準ではないのは、血清コルチゾールのレベルが1つだけである。したがって、いくつかの挑発的なサンプルの1つが考慮されるべきである。ACTH（GRとプロラクチンの貯蔵量についても同様に信頼性があると判断できる）を評価するために使用される1つの試験は、インスリンに対する耐性の試験である。静脈内に15~30秒間にわたって0.1 U / kg体重の用量で短時間作用型インスリン、次いでGH、コルチゾール及び（インスリン）は、基底グルコースレベルの及び20,30,45、60を介して、静脈血中濃度を決定するために検討注射の90分後に行った。静脈血中グルコースレベルは、40ミリグラム/ mlの（未満2.22ミリモル/ L）又は低血糖症状を下回った場合開発、ヒドロコルチゾンは、約> 7 UG / mlまたは> 20マイクログラム/ mlまでのレベルまで上昇しなければなりません。

（注意。このテストは、実績のあるまたは汎下垂体機能低下症、糖尿病や高齢者の患者に危険なを行い、保持は、それは患者の冠動脈疾患やてんかんの深刻な形態の存在には禁忌である。試験は、必ずしも医師の監督下で行わなければなりません。）

通常、試験中、一時的な呼吸困難、頻脈および不安のみが観察される。患者が動悸に訴えたり、意識を失ったり、発作を起こした場合、直ちにサンプルを停止し、50％グルコース溶液50mlを患者に静脈内注射する。インスリン耐性の試験のみの結果は、原発性（アディソン病）および二次性（下垂体機能不全）副腎不全を区別する可能性を与えない。そのような鑑別診断を可能にし、視床下部 - 下垂体 - 副腎の軸の機能を評価する診断試験は、アジソン病の記述の後で以下に記載される。上記の挑発的試験の代替は、コルチコトロピン放出ホルモン（CRF）を用いた試験である。CRFを1μg/ kgの用量で静脈内に注射する。ACTHおよび血漿コルチゾールレベルは、注射の15分前および注射の15分後、30.60分、90分および120分後に測定される。副作用としては、顔面皮膚の一時的な充血、口中の金属味覚、および短時間の低血圧の発生が挙げられる。

通常、プロラクチンレベルは常に測定され、腫瘍細胞がプロラクチンを産生しない場合でさえ、大きな下垂体腫瘍が存在する場合、正常値に対して5倍に増加することが多い。腫瘍は下垂体足を機械的に圧迫し、ドーパミンの放出を防止し、下垂体によるプロラクチンの産生および放出を阻害する。このような高プロラクチン血症を有する患者は、二次性性腺機能低下症を有することが多い。

LH及びFSHの基礎レベルの測定は、外因性エストロゲンを適用せずに、閉経後の女性におけるプレゼンスgipopituitarnyh障害を評価するための最適な方法である一般高い循環ゴナドトロピン（以上30 MIU / ml）の濃度。ゴナドトロピンレベルは、淡蒼球オプチマリズムを有する他の患者において減少する傾向があるが、それらのレベルは依然として正常値の範囲（すなわち、重複）と重複する。両方のホルモンのレベルは、GnRHの投与後40分で約30分とFSHピークにLHのピークと、100mgの用量でゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）の静脈内投与に応答して増加しなければなりません。そして、視床下部 - 脳下垂体機能不全の場合、正常または低下した応答、またはゴナドリベリンの投与に対する応答がない可能性がある。ゴナドリベリンによる刺激に応答するLHおよびFSHのレベルの増加の平均値は大きく変化する。したがって、ゴナドリベリンによる外因性刺激試験の任命は、原発性視床下部障害と原発性下垂体病態との正確な区別を可能にしない。

GH欠乏のためのスクリーニングは、（完全な補充療法が割り当てられている下垂体機能低下症の患者の筋力と生活の質の原因不明の下落の場合には、例えば）GH療法を任命する意図はない場合は、大人にはお勧めしません。患者が2つ以上の下垂体ホルモンの欠乏を有する場合、GH欠損が疑われる。実験室は、血液中のGHの内容を反映したインスリン様成長因子（IGF-1）レベルの定義を使用中に実際にGHの血中濃度が大幅日やその他の要因の時間に応じて変化することにより、解釈の特定の問題は、あります。低レベルのIGF-1はGHの欠乏を示唆するが、その正常レベルはそれを排除しない。この場合、GH放出の誘発試験を行う必要があるかもしれない。

いくつかのホルモンの導入に実験室での応答の評価は、下垂体機能を評価する最も効率的な方法です。GH - 放出ホルモン（1ミリグラム/キログラム）、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（1ミリグラム/キログラム）、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）（200 UG / kg）を、およびゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）（100 UG / kg）を15-30秒で静脈内に一緒に注射する。その後、一定の規則的な間隔で、180分間の静脈血コルチゾール、GR、HBG、プロラクチン、LH、FSHおよびACTHのグルコースレベルを測定しました。下垂体機能の評価におけるコルチコトロピン放出因子（ホルモン）の最後の部分は依然として設定されています。先にそれぞれについて説明したように、この試料中のホルモンのすべてのレベルの値の解釈は同じです。

汎性器痙攣の治療

治療は対応する内分泌腺のホルモンによる補充療法であり、その機能は低下する。50歳までの成人では、GHの発生率は、時には0.002-0.012mg / kg体重、皮下、1日1回の用量で治療することがある。この治療の特別な役割は、栄養改善と筋肉量の増加、そして肥満との戦いです。GRの置換療法がGR欠乏によって誘発される全身性アテローム性動脈硬化症の進行を妨げるという仮説は確認されていない。

場合補充療法に伴う下垂体腫瘍による下垂体機能低下症は、投与及び腫瘍の適切な特定の治療すべきです。このような腫瘍の発生の場合の治療戦略は議論の余地がある。腫瘍が小さく、プロラクチン分泌でない場合、最も認識されている内分泌学者は、経肛門的除去を行うことを推奨する。ほとんどの内分泌学者は、ブロモクリプチン、ペルゴリドやカベルゴリンなどのドパミンアゴニストは関係なく、その大きさの、長時間作用、薬物療法プロラクチンを開始するための非常に許容可能であると信じています。下垂体巨大腺腫（> 2のCM）と血液中のプロラクチンの循環レベルの有意な増加を有する患者は、ドーパミンアゴニスト療法に加えて、外科的処置または放射線療法を必要とするかもしれません。下垂体の高電圧照射は、複雑な療法に入るか、または独立して使用することができる。鞍上成長に大きな腫瘍の場合には、経蝶形骨とtransfrontalような腫瘍の完全な外科的除去が可能ではないかもしれません。この場合、高電圧放射線治療の予定は正当である。下垂体卒中の場合には、病理学的領域をレンダリング又は突然ため視床下部圧縮、コマの開発まで、傾眠増大眼筋の場合、または麻痺を開発した場合、緊急の外科的処置を保持正当。グルココルチコイドの高用量、およびいくつかの場合に回復処理を用いて治療戦略は、十分であり得るが、まだ直ちに腫瘍の経蝶形骨減圧を生成することが推奨されます。

血液中の下垂体ホルモンの含量が低い場合には、外科的治療および放射線療法を用いることができる。患者の放射線療法の場合、下垂体罹患領域の内分泌機能の低下は長年にわたり起こりうる。それにもかかわらず、このような治療の後、ホルモン状態を、好ましくは3カ月後、6カ月後、次いで毎年、評価することがしばしば必要である。そのようなモニタリングは、少なくとも、甲状腺および副腎の機能の研究を含むべきである。患者はまた、視神経横断面積の線維症に関連する視覚的欠陥を発症し得る。トルコの鞍の写真や脳下垂体の患部の視覚化は、少なくとも2年ごと、10年の間、特に残存する腫瘍組織がある場合に行うべきである。