ムコ多糖症、I型：原因、症状、診断、治療

ムコ多糖症、I型（同義語：リソソームα-L-イズロニダーゼの酵素の不足、ハーラー、グラー - シェイおよびシエの症候群）。

ムコ多糖症I型 - グリコサミノグリカンの代謝に関与するリソソームAL-iduronidazyの減少した活性の結果として生じる常染色体劣性疾患です。この疾患は、内臓、骨系、精神神経学および心肺疾患からの進行性障害によって特徴付けられる。

ICD-10コード

• E76グリコサミノグリカン代謝の障害。
• E76.0ムコ多糖症、タイプI

疫学

ムコ多糖症I - 出生率90,000人あたり平均1人の集団における出現頻度のある膵炎。カナダにおけるハーラー症候群の平均発生率は生存10万人当たり1人であり、ハーラー - シェイエ症候群は115,000人で1人であり、シェイエ症候群は50万人あたり1人である。

分類

疾患の臨床症状の重症度に応じて、ムコ多糖症I型の3つの形態がある：ハーラー（Hurler）、グラー - シェイ（Gurler-Scheye）およびシエイ（Sheie）の症候群。

ムコ多糖症I型の原因

ムコ多糖症Iは、リソソームα-L-イズロニダーゼの構造遺伝子の変異の結果として生じる常染色体劣性疾患である。

アルファ-L-イズロニダーゼ遺伝子-IDUA-は4番染色体の短い腕の4p16.3座に位置する。現在までに、IDUA遺伝子に100以上の異なる突然変異が存在する。既知の突然変異の一般的な数は、IDUA遺伝子の様々なエキソンにおいて点状である。白人には、Q70XとW402Xという 2つの頻繁な変異が特徴です。

ロシア人の患者の中で最も一般的な突然変異はQ70X突然変異である。その頻度は57％であり、スカンジナビア人（62％）のQ70Xの頻度に匹敵する。ロシア人の多くのヨーロッパ人口のムコ多糖症Iの48％で起こる突然変異W402Xの頻度は5.3％である。

I型ムコ多糖症の病因

デルマタン硫酸およびヘパラン硫酸 - 2つのグリコサミノグリカンの代謝に関与する酵素AL-iduronidaza。イズロン酸ため至る所リソソームに蓄積これらのグリコサミノグリカン、この疾患壊れvnutrilizosomny減衰で、デルマタン硫酸およびヘパラン硫酸のメンバーである：軟骨、腱、骨膜、心内膜と血管壁、肝臓、脾臓および神経組織に。浮腫軟膜は、内側と外側の進行性水頭をもたらす、部分閉塞くも膜下空間を引き起こします。

大脳皮質、視床、胴、前角の細胞が冒されます。関節の剛性は、骨幹端の変形の結果であり、関節包の肥厚は、グリコサミノグリカンの沈着およびその中の線維症に続く。呼吸器の閉塞は、気管の狭窄、声帯の肥厚、上気道の浮腫組織の重複の結果である。

ムコ多糖症I型の症状

ムコ多糖症、IH型（ハーラー症候群）

ハーラー症候群の患者では、病気の最初の臨床徴候は、6〜12ヶ月からデモのピークで、人生の最初の年で表示されます。いくつかのケースでは、誕生から肝臓、臍帯または鼠径ヘルニア、陰嚢のわずかな拡大がありました。通常、診断は、6〜24ヶ月歳の間です。gargoilizmaタイプの特徴の顔に特徴的な変化は、人生の最初の年の終わりまでに明らかとなるであろう：前頭塚、幅広い鼻梁、インサイドアウト鼻孔と短い鼻道を突き出し、大きな頭、唇、大きな舌、厚い唇、歯肉増殖、不規則な歯を分けました。他の一般的な症状は、manifestnye - 小規模および大関節、腰椎の後弯（腰椎GIBUS）、慢性中耳炎や上気道疾患の頻繁な感染症の剛性を。ハーラー症候群、ムコ多糖症などの他のタイプで、肌タイトな感触とほぼすべての患者。多毛症は、しばしば発見しました。1年の歳未満の個々の患者では、疾患は、心内膜線維弾性症によって引き起こされるうっ血性心不全の開発にデビューしました。疾患が進行するにつれて、内部器官の病理学的過程に関与し、心血管、肺、中枢神経系および末梢神経系を示唆する症状に加わりました。神経症状をリード - 知性、遅れた音声開発、筋緊張、腱反射、脳神経、組み合わせた導電性と感音難聴の変化を減少させました。プログレッシブ脳室は、多くの場合、水頭を通信の発展につながります。人生の二年目の最初と始まりの終わりまでに心雑音が現れ、後に取得した大動脈弁と僧帽心臓欠陥を形成しました。人生の二年目の終わりまでに、複数の異骨症の種類によって肝脾腫および特性骨格障害を明らかに：短い首、成長遅延、総platispondiliyu、腰椎GIBUS、小規模および大関節のこわばり、股関節形成不全、関節の外反変形、種類のブラシからの変化「ツメガエル脚」、樽型またはベル形状の形で胸の変形。多くの場合、角膜、megalocornea、緑内障、うっ血性視神経乳頭および/またはその部分萎縮の進行曇りがあります。

初期の放射線標識 - （「ローイング」と同様の）変形のエッジと椎体の卵形の変形、長骨の過剰肉柱形成の骨幹、骨幹端と骨端におけるその故障と組み合わせます。病気が形成され大頭肥厚を進行すると骨は、軌道拡張セラ背もたれを減らし、頭蓋縫合と矢状の早期閉鎖をlyambdovidnogo頭蓋冠。患者は通常、呼吸器の閉塞、呼吸器感染症、心不全から10歳までの年齢で死亡する。

ムコ多糖症の型IH / S（ハーラー - シャイエ症候群）臨床表現型ハーラー症候群Sheyeはハーラー症候群とSheyeとの間の中間位置を占め、それが内臓、骨、肺減少またはインテリジェンスの欠如の緩徐進行性障害を特徴とします。病気は通常2〜4歳の年齢でデビューします。主な臨床障害は、心不全および閉塞性上気道症候群の発症である。一部の患者では、全脊椎すべり症が観察され、これは脊髄の圧迫を引き起こし得る。ほとんどの患者は生後3ヵ月まで生きる。主な死因は急性心血管および肺機能不全である。

ムコ多糖症、タイプIS（シェイエ症候群）

ムコ多糖症の初期分類、主要な生化学的欠陥症候群Sheyeの開口部の前に、分離型として単離された - それは、関節硬直、大動脈心臓欠損、角膜混濁を特徴とする、ムコ多糖症Iの他の形態の間で疾患の経過の最も穏やかな、そして - V.ムコ多糖症症候群Sheye複数の骨異骨症の兆候。最初の症状は通常5〜15歳の間に表示されます。手根管症候群の発症に関節硬直の形で骨格障害 - 臨床症状を引き起こします。眼科疾患は、角膜混濁、緑内障や網膜色素変性症が含まれます。感音難聴 - 病の後期合併症。閉塞性上気道症候群は、多くの場合、いくつかのケースでは気管切開の確立を要求する無呼吸を、スリープ状態につながります。脊髄症頸髄は、ハーラー症候群、Sheyeに比べてあまり一般的です。多くの場合、血液循環と肝脾腫の不全の大動脈弁狭窄症をマーク。この症候群のインテリジェンスは、光認知障害に苦しむか、見ていません。

タイプIムコ多糖症の診断

研究室の研究

ムコ多糖症Iの確認的な生化学的診断は、尿中のグリコサミノグリカン排泄量の測定およびリソソームaL-イズロニダーゼの活性の測定にある。尿中のグリコサミノグリカンの全排出量が増加する。また、デルマタン硫酸およびヘパラン硫酸の過分泌が観察される。α-L-イズロニダーゼの活性は、人工の蛍光発生または発色基質を用いて、白血球または皮膚線維芽細胞の培養において測定される。

出生前診断は、妊娠20-22週で9-11週間妊娠および/または羊水中のGAGのスペクトルの決意に絨毛膜絨毛のAL-iduronidazy生検の活性を測定することによって可能です。既知の遺伝子型を有する家系については、DNA診断を行うことが可能である。

機能的研究

シンドロームの患者のX線検査では、ハーラーはいわゆる多発性骨代謝の典型的な兆候を示しています。脳のMRIでは、脳の白質の脳室周囲領域、脳梁、より少ない頻度で基底核、水頭症の徴候に複数の嚢胞が見出される。まれなケースでは、脳奇形のような脳奇形、Dandy Walkerの奇形。

差動診断

Mukolipi用量のgalaktosialidozom、シアリドーシス、mannozidozom、フコシドーシス、GM1ガングリオシド：鑑別診断は、ムコ多糖症グループ内、および他のリソソーム貯蔵障害で行われます。

ムコ多糖症I型の治療

ハーラー症候群は劇的に病気の進路を変更し、予後を改善することができ骨髄移植は、ですが、この手順は、多くの合併症を持っており、ほとんどが1.5歳で、病気の初期段階で開催されている場合。現在、米国、ヨーロッパ、米国に登録されているムコ多糖症I-アルジュラジム（Aldurazyme、Genzyme）の酵素補充療法のための薬剤が開発されている。これは、ムコ多糖症Iにおける神経外障害を治療するために使用される。この薬物は、柔らかい形態のムコ多糖症I（ハーラー - シェイおよびシエの症候群）の矯正に適応する。薬物は、毎週、静脈内に、静脈内に、ゆっくりと100単位/ kgの用量で投与される。ハーラー症候群を重度の神経学的合併症で治療するためには、酵素が血液脳関門を貫通しないため、薬物の有効性が低い。

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