エーラス・ダンロス症候群：原因、症状、診断、治療

エーラーズ - ダンロス症候群（エーラーズ - ダンロス）（SED; Q79.6）は、コラーゲン遺伝子またはコラーゲン線維の成熟に関与する酵素の合成に関与する遺伝子における様々な突然変異によって引き起こされる遺伝的に不均一な病気です。 

疫学

検証の困難さおよび多数の光の形態のために、真の罹患率は未知である。cEDSの有病率は1:20 000と推定された[Byers 2001]。しかし、以前はII型EDSとして分類されていた、より軽度の疾患の症状を呈している人の中には、医者に行かないために気付かれない人もいます。

原因 ズラーズ - ダンロス症候群

エーラーズ - ダンロス症候群は、遺伝型、臨床的特徴および生化学的欠陥が異なる一群の結合組織病である。ほとんどの場合、それは常染色体優性の様式で遺伝し、コラーゲンの量の減少または構造の変化を伴う。テネイシン-Xタンパク質欠乏症とエーラーズ - ダンロス症候群を発症するリスクとの関連が説明されています。[1]

Ehlers-Danlos症候群の遺伝には主に2つの方法があります。

1. 常染色体優性遺伝（多動性、古典的および血管性のEDS） - EDSの原因となる欠陥遺伝子が1人の親によって伝播され、それぞれの子供でこの疾患を発症するリスクは50％です
2. 常染色体劣性遺伝（共絨毛症EDS） - 欠陥のある遺伝子は両親から受け継がれており、それぞれの子供においてこの疾患を発症するリスクは25％です。

Ehlers-Danlos症候群の人は子供に1種類の症候群しか伝染しません。

例えば、ハイパーモービルＥＤＳを有する人の子供は血管ＥＤＳを受け継ぐことができない。

状態の重症度は同じ家族内で異なる可能性があります。 [2]

病因

これらの疾患の研究は、プロテオグリカンおよびテネイシン-Xなどの他の細胞外マトリックス分子（ECM）の生合成における遺伝的欠陥、またはECMタンパク質の分泌および集合における遺伝的欠陥を含むEDSの分子病因の新たな考察を可能にした。[3] 血管型のEDSでは、III型コラーゲン（EDS IV）の変異が同定された（Kuivaniemi et al。1997）。プロコラーゲンＩのＮ－プロテイナーゼ開裂に影響を及ぼす構造的変異はまれなＥＤＳ変異体（ＥＤＳ VII ＡおよびＢ）に見出されている（Byers et al。1997）。[4] 

古典的なエーラーズ - ダンロス症候群の臨床診断を受けた患者の約５０％が、それぞれＶ型コラーゲンのα１鎖およびα２鎖をコードするＣＯＬ５Ａ１およびＣＯＬ５Ａ２遺伝子に突然変異を有すると現在推定されている。 [5]

症状 ズラーズ - ダンロス症候群

それは、超弾性皮膚、皮下小球体、関節の過度の屈曲、軽い組織の脆弱性および出血性症候群を特徴とする。 [6]

皮膚は壊れやすく、特に圧痛点（膝、肘）および損傷を受けやすい領域（下肢、額、あご）を超えた比較的軽微な損傷の後、瘢痕および創傷の存在下で現れる。創傷治癒は弱いです。傷は広くなり、「タバコ」（パピルス）のように見えます。 

CEDSのその他の皮膚科的特徴：

• 軟体動物偽腫よう
• 皮下スフェロイド
• ピエゾ丘疹：例えば、立っているときに足の内側および外側に、筋膜から真皮までの下にある脂肪組織の小球の小さくて痛みを伴う可逆性ヘルニア。
• Elastosis perforans serpiginosa：赤または紅斑性の角化丘疹を特徴とする未知の病因のまれな皮膚疾患で、そのうちのいくつかは蛇行状または弓形に外側に成長し、わずかに萎縮性の病巣を残す。
• アクロシアノア症：皮膚の細い血管が狭くなったり狭くなったりすることによって引き起こされる無痛性の疾患（主に手に影響を与えます）。局所浮腫が起こることがあります。
• 悪寒：寒さで、赤く腫れ、肌が柔らかく、触れると熱くなり、かゆみを生じることがあります。風邪にさらされた皮膚に2時間以内に発症することがあります。

一般化された伸縮性と脆い組織の症状は多くの臓器に見られます：

• 妊娠中の頸部機能不全。
• 鼠径ヘルニアおよび臍ヘルニア。
• 裂孔性術後ヘルニア
• 幼児期における直腸の再発性脱出。

関節

• 肩、膝蓋骨、指、股関節、橈骨および鎖骨の脱臼を含む関節の運動過多の合併症が発生する可能性があり、通常は自然に通過するか、または病人によって容易に制御される。cEDSを患っている人の中には、骨格の通常のX線写真にもかかわらず、関節や手足に慢性的な痛みを感じる人がいるかもしれません。

他の特徴には、運動発達の遅れを伴う低血圧、疲労および筋肉のけいれん、ならびに軽いあざが含まれます。僧帽弁逸脱はまれにしか起こりません。 

フォーム

エーラーズ - ダンロス症候群は、柔らかい結合組織の脆弱性、ならびに皮膚、靭帯および関節、血管および内臓における広範な症状によって特徴付けられる不均一な疾患群を含む。臨床スペクトルは、軽度の皮膚や関節の過敏症から重度の身体障害や生命を脅かす血管合併症まで多岐にわたります。 

当初、11種類のEhlers-Danlos症候群がローマ数字と呼ばれ、タイプ（タイプI、タイプIIなど）を表していました。1997年に、研究者はより単純な分類（Villefranche命名法）を提案しました。それはタイプの数を6に減らして、それらに彼らの基本的な特徴に基づく記述名を与えました。[7]

現在のVillefrancheの分類は6つのサブタイプを認識しており、そのほとんどはコラーゲン原線維タンパク質をコードする遺伝子の1つまたはこれらのタンパク質の翻訳後修飾に関与する酵素の突然変異に関連している。 [8]

1. タイプIクラシックタイプ（OMIM 606408）
2. タイプII古典的タイプ、テネイシンXの欠乏を伴うEhlers-Danlos症候群 
3. タイプIIIハイパーモビリティのタイプ
4. VIA型、VIB型血管型（OMIM 225320）
5. タイプVIIAおよびVIIBタイプの脱毛症（OMIM 130060、617821）、タイプVIIC皮膚痙攣（OMIM 225410）、プロゲロイドのタイプ
6. タイプVIII歯周炎のタイプ、脳室周囲の異所性を伴うEhlers-Danlos変異体

正しいEDSサブタイプを確立することは、遺伝カウンセリングおよび管理に重要な意味を持ち、特定の生化学的および分子的研究によって裏付けられています。 [9]

診断 ズラーズ - ダンロス症候群

調査の範囲は、疾患の主要な臨床徴候の存在によって決定されます。家系研究および分子遺伝学的診断法は不可欠である。

Ehlers-Danlos症候群を診断するには、以下の要件を満たす必要があります。

• 臨床診断のためには少なくとも一つの大きな基準の存在が必要です。適切な機能により、1つ以上の大きな基準が存在することで、検査室レベルでのEhlers-Danlos症候群の確認が確実になります。
• 小さな基準は、より低いレベルの診断特異性を持つ形質です。１つ以上の小さな基準の存在は、特定の種類のエーラーズ - ダンロス症候群の診断に寄与する。
• 十分に小さいと診断するための大きな基準がない場合。小さな基準が存在することは、Ehlers-Danlos症候群に似た状態の存在を仮定する理由を与え、その分子的基礎が知られるようになるその性質は明らかにされるであろう。小さな基準の発生は大きな基準の発生よりも有意に高いので、Villfrancheの改訂と完全に一致して、小さな基準の存在だけがエーラーのような表現型を診断するための基礎を提供します。

古典的症候群の診断は、最小限の臨床的および診断的基準（皮膚の超弾性および萎縮性瘢痕の存在）および病原性遺伝子COL5A1、COL5A2またはCOL1A1における分子遺伝学的検査による同定に基づいて患者において確立される。

Morphan症候群およびEhlers-Danlos症候群の診断基準には、関節運動過多が含まれます。関連基準が満たされていない場合、超移動性は独立した状態と見なされるべきです。

処理 ズラーズ - ダンロス症候群

理学療法と認知行動療法を組み合わせた学際的なリハビリテーションプログラムでは、日常活動の認識に著しい変化、筋力と持久力の大幅な増加、運動恐怖症の大幅な減少が示されています。知覚される痛みの変化が少なくなっています。参加者はまた、日常生活への参加の増加を報告しました。

骨スープ、ゼリー、アスピックを含むたんぱく質が豊富な食事。マッサージ、理学療法、理学療法のコース。[10]臓器変化の重症度に応じて、症候群療法。アミノ酸（カルニチン、ナトラミノス）、ビタミン（ビタミンD、C、E、B ₁、B ₂、B ₆）、ミネラルコンプレックス（マグネト - カルシウム - D 3 - ナイコメド、マグネロット）、硫酸コンドロイチン、経口および局所投与グルコサミン、オセイン - ハイドロアパタイト複合体（オステオケア、オステオゲノン）、栄養製剤（ＡＴＰ、イノシン、レシチン、コエンザイムＱ１０）。これらの薬は1 - 1.5か月の間、年に2、3回、合同コースを受講します。

予測

Ehlers-Danlos症候群IV型（EDS）は重症型です。患者は大口径動脈（例えば脾動脈、大動脈）の自発的破裂または内臓の穿孔のために短い寿命をしばしば有する。動脈瘤、弁逸脱および自然気胸は一般的な合併症です。このタイプの予後は悪いです。

他のタイプは通常そんなに危険ではない、そしてこの診断を持つ人々は健康的なライフスタイルを導くことができる。まれですが、タイプVIもやや危険です。

子供たちは身体活動、職場ではなく職業の選択に焦点を当てるべきです。