単純ヘルペスウイルス感染症：原因、症状、診断、治療

生殖器ヘルペスは、完全に治癒しない再発性ウイルス性疾患である。単純ヘルペスウイルスの 2つの血清型が同定された。HSV-1およびHSV-2; 再発性性器ヘルペスのほとんどの症例の原因はHSV-2である。血清学的研究によれば、米国の約4,500万人がHSV-2に感染している。

HSV-2に感染したほとんどの人は性器ヘルペスの診断を受けていません。彼らは軽度または無症状の疾患経過を有するが、それにもかかわらず、これらの個体は生殖器管に現れる。場合によっては、性器ヘルペスの最初の臨床的エピソードは、入院を必要とする重篤な病気として現れる。ほとんどの場合、感染は、HSVに起因する性器感染症を有するか、または性的接触の時点で症状がないことを知らない人々から生じる。

抗ウイルス薬の使用は、最初の臨床的エピソード、再発エピソード、または毎日の抑止療法を治療するために使用される場合、ヘルペス再発の症状および徴候の部分的制御を提供する。しかし、これらの薬物は潜伏性ウイルスを破壊するものではなく、治療中止後の再発の危険性、頻度および重症度に影響しない。無作為試験では、生殖器ヘルペスで臨床的な健康を提供する3種類の抗ウイルス薬、アシクロビル、バラシクロビルおよびファムシクロビルを示す。バラシクロビルは、経口投与後に吸収が増加したアシクロビルのバリンエステルである。ペンシクロビルの前駆体であるファムシクロビルはまた、経口投与された場合に高い生物学的利用能を有する。アシクロビルを用いた局所療法は、経口アシクロビルよりも有効性が低く、その使用は推奨されていません。HSV感染のエピソードでは、HIV感染患者はより積極的な治療を必要とするかもしれない。免疫状態の障害を有する個体では、この疾患の発症はより長く、より重篤になり得る。かなりの臨床経験、専門家の意見、およびFDAによって承認された薬剤の用量を考慮すると、第1回および反復エピソードの両方について、アシクロビルについての以下の投与レジメンのいくつかが推奨される。

性器ヘルペスの最初の臨床的エピソード

性器ヘルペスの最初の臨床エピソードの患者の管理は、このような伝播のリスクを減らすことができ、抗ウイルス薬と、この感染症の機能についてのカウンセリング、性的な可能性と胎児の伝送、およびメソッドの投与を含みます。生殖器ヘルペスの最初のエピソードの5〜30％はHSV-1によって引き起こされるが、反復経過はHSV-2感染により典型的である。したがって、ヘルペス感染のタイプの同定は予後の価値があり、この疾患について患者に相談するのに有用であり得る。

推奨される治療レジメン

アシクロビル400mgを1日3回、経口的に7〜10日間、

またはアシクロビル200mgを1日5回、7〜10日間経口投与し、

またはファムシクロビル（Famciclovir）250mgを7〜10日間経口で3回、

またはバラシクロビル1.0gを1日2回経口的に7〜10日間投与する。

注：10日間の治療後に完全な治癒がない場合、治療を継続することができます。

アシクロビルの高用量（400mgの経口1日5回）はヘルペス直腸炎や口腔感染症（口内炎や咽頭炎）の最初のエピソードの治療におけるそれらの行動に関する研究に使用しました。これらのタイプの粘膜感染が性器ヘルペスで使用されるものより高い用量のアシクロビルを必要とするかどうかは明らかではない。バラシクロビルおよびファムシクロビルは、急性ヘルペス性直腸炎または経口感染の治療におそらく有効であるが、これらの薬物の使用による臨床経験はまだ十分ではない。

性器ヘルペスは再発性の難病であるため、カウンセリングは患者の管理の重要な部分です。最初の来院時にカウンセリングを提供することができるが、急性期の感染が治まった後、多くの患者が慢性疾患の知識を使用する。

性器ヘルペスを訴える患者には、以下のポジションが含まれている必要があります。

• 生殖器ヘルペスを患っている患者は、このエピソードの繰り返し、無症候性ウイルス伝染および感染の性的伝播のリスクの可能性を強調して、この疾患の自然経過について語るべきである。
• 患者は、ヘルペス疹や前兆症状の発症時に性行為を控え、生殖器ヘルペスに感染していることを性交相手に知らせるよう勧めるべきである。新規または感染していない性的パートナーとのすべての性交中に、コンドームの使用が推奨されるべきです。
• HSVの性的伝達は、生殖器病変が存在しない無症候期間中に起こり得る。無症候性ウイルス輸送は、HSV-1に感染した患者およびHSV-1よりも典型的であり、疾患期間が12ヶ月未満の患者にとって最も典型的である。そのような患者は、感染のさらなる拡大を防ぐために相談すべきである。
• 新生児感染のリスクは、男性を含むすべての患者に明確にすべきである。性器ヘルペスを患う出産年齢の女性は、妊娠中に感染を観察する医師に知らせるように勧めるべきです。
• ヘルペスgenitapnogoの最初のエピソードの患者は、エピソードの再発抗ウイルス療法は、ヘルペス性病変の存在の期間を短縮することができ、かつ抑制抗ウイルス療法が流れを改善または疾患の復活を防止することができることを知らされるべきです。

性器ヘルペスの再発

生殖器ヘルペスの最初のエピソードを有するほとんどの患者は、その後、生殖器病変のエピソードが繰り返される。エピソード抑制性抗ウイルス療法は、期間を短縮し、または再発の経過を改善することができる。抗ウイルス療法の有効性は非常に高いので、治療レジメンの選択はすべての患者と議論すべきである。

処置が前頭期または病変の発症の最初の日に始まる場合、それは多くの患者において顕著な効果を有する。エピソード療法を選択した場合、患者には、抗ウイルス薬または指示を与えなければならない。これは、前駆期または性器病変の最初の兆候で治療を開始する必要があることを示す。

毎日の抑制療法は、頻回の再発（すなわち、6年以上の再発）の患者の少なくとも75％において、性器ヘルペスの再発の発生率を低下させる。安全性と有効性は、毎日のアシクロビル療法を6年間、バルサルシロビルとファムシクロビルを1年間受けた患者で確認された。抑制療法は、免疫適格患者の間でアシクロビルに対する臨床的に有意な耐性の出現と関連していない。連続抑制療法の1年後に時間をかけて、それはほとんどの患者で減少すると、ヘルペス感染症の症状や再発の頻度に対する患者の心理的準備状況を評価するために患者に治療を中止の可否を議論する必要があります。ファムシクロビルとバラシクロビルの経験が不十分なため、これらの薬剤を1年以上使用することは推奨されません。

アシクロビルによる抑制療法は、ウイルスの無症状の放出を減少させるが、予防はしない。したがって、どの程度まで抑制療法がHSVの伝染を予防できるかは分かっていない。

再発性感染症の治療に推奨されるレジメン

アシクロビル400mgを1日3回5日間経口投与し、

またはアシクロビル200mgを1日5回5日間経口投与し、

またはアシクロビル800mgを1日2回5日間経口投与し、

またはファムシクロビル125mgを1日2回5日間経口投与し、

またはバラシクロビル500mgを1日2回5日間経口投与した。

毎日の抑制療法の推奨レジメン

アシクロビル400mgを1日2回、

またはファムシクロビル（Famciclovir）250mgを1日2回、

またはバラシクロビル250mgを1日1回、

またはバラシクロビル500mgを1日1回、

またはバラシクロビル1000mgを1日1回、

バラシクロビルを他の用量での使用と比較して500mgの1日投与量で使用すると、再発率が非常に高い（1年あたり10回を超える）患者では効果が少なかった。アシクロビルと比較したバラシクロビルおよびファムシクロビルのいくつかの比較研究は、より新しい薬物およびアシクロビルの臨床的有効性が比較的同等であることを示した。しかしながら、バラシクロビルおよびファムシクロビルは、より長期間の治療に特に重要な、使用がより便利である。

病気の深刻な経過

目的静脈内治療は、重篤な疾患または入院を必要とする合併症（seminirovannaya DIS感染、肺炎、肝炎）、または中枢神経系（髄膜炎、脳炎）の合併症を有する患者のために推奨されます。

推奨スキーム

5〜7日間または臨床症状が解消するまで、8時間ごとに5〜10mg / kg体重のアシクロビルを投与する。

性的パートナーの管理

生殖器ヘルペスを患っている患者さんの性行為パートナーを調べてアドバイスしてください。性行為のある性的パートナーは、性器病変のある患者と同じ方法で検査し、適切な治療を処方する必要があります。しかし、HSVに感染した大多数の患者では、典型的な病変の病歴がある。そのような患者と将来の性的パートナーは、スクリーニングとカウンセリングの恩恵を受けることができます。したがって、でも無症状のパートナーに自分の定型および非定型性器病変の兆候があった場合、将来的にこのような損失を検出し、そのような病変の出現の場合には、速やかに医師の診察を受けために自己検査を実施するためにそれらを助言知っておく必要があります。

HSVに対する抗体の検出のための現在利用可能な試験のほとんどは、HSV-1およびHSV-2に対する抗体の分化を可能にせず、したがってそれらの使用は現在推奨されていない。抗体の検出のための機敏でタイプ別の市販のテストシステムの開発と実施は、患者管理のさらなる戦術を決定するのに役立ちます。

特記事項

アレルギー、不耐性および有害反応

アシクロビル、バラシクロビルまたはファムシクロビルに対するアレルギーまたは他の有害反応は通常起こらない。アシクロビルに対する脱感作が記載されている。

HIV感染

免疫力が低下した人は、重篤な症状を伴う生殖器または肛門周囲ヘルペスの発症を延長させる可能性がある。

HSVに起因する病変は、HIVに感染した患者の間ではかなり一般的であり、重篤、痛みを伴い、非定型であり得る。経口抗ウイルス剤による周期的または抑制的治療は、しばしば成功する。

まだ解明されていないHIV感染患者が、臨床経験のために必要な抗ウイルス薬の投与量は明らかに免疫力が低下した患者では、治療は抗ウイルス薬の高用量での成功であることを示しています。この場合、アシクロビルは、免疫を低下させた他の患者の治療と同様に、400mg経口で1日3〜5回の投与量で使用される。治療は臨床症状の解決まで継続すべきである。ファムシクロビルの有効性は、1日2回500mgであり、HIV感染個体で実証され、再発および準臨床症状のレベルの低下が示された。時々、溶血性尿毒症症候群または血栓性血小板減少性紫斑病に似た症候群に関連した一日あたり8グラムの用量で免疫不全バラシクロビルを持つ個人で。しかし、ヘルペスgenitapnogo、バラシクロビル、およびファムシクロビルおよびアシクロビルの治療のための推奨用量で、免疫不全患者にとって安全です。重篤な形態の疾患では、8時間ごとに5mg / kgの用量でアシクロビルの静脈内投与が必要となることがある。

アシクロビルによる治療にもかかわらず、患者のヘルペス病変が持続する場合、この患者で利用可能なHSV株はアシクロビルに耐性があると推測されるべきである。そのような患者は専門家に相談するために参照されるべきである。アシクロビルに対する耐性が疑われている、または疑われている菌株によって引き起こされる重度の病気では、代替治療を行うべきである。すべてのアシクロビル抵抗性株はまた、バラシクロビルおよびほとんどの場合ファムシクロビルに耐性である。アシクロビル抵抗性性器ヘルペスの治療のためには、臨床症状の改善の前に8時間ごとに40mg / kg体重のフォスカーセットを投与することが効果的であることが多い。ヘルペス病変への1％シドフォビルゲルの適用も、多くの患者において有効であるようである。

妊娠

妊婦におけるアシクロビル生殖器ヘルペスの全身療法の安全性は確立されていない。Glaxo Wellcomeは、CDCとともに、妊娠中のアシクロビルの使用の個々の事例を記録し、その有効性と有害反応を評価しています。妊娠中にアシクロビルまたはバラシクロビルを投与された女性は、登録の対象となります。

今日まで、登録データによれば、重篤な先天性欠損のリスクまたはアシクロビル治療の結果は、一般集団と比較して増加していない。これらのデータは、妊娠中にアシクロビルを投与されたカウンセリングされた女性、この薬剤の安全性を納得させることを可能にする。妊婦や胎児にアシクロビルを使用するリスクについて明確な結論を出すためには、データを蓄積する必要があります。バラシクロビルおよびファムシクロビルの使用はあまりにも限定されており、妊娠中にこれらの薬物の安全性についての結論を出すことはできない。

性器ヘルペスの最初のエピソードが妊娠中に発生した場合は、経口アシクロビルを処方することができます。妊娠（例えば、播種性感染症、脳炎、肺炎、又は肝炎）で危険な電流HSV感染の有無にアシクロビルを投与することに/示します。妊婦のアシクロビルのこれらのアプリケーションの研究は、まもなく出荷前に使用アシクロビルは、アクティブな病変の出現の頻度を減らすことによって、頻繁に再発または新たに獲得した性器ヘルペスと女性で帝王切開分娩の数を減らすことができるという仮定につながります。しかし、現在まで、性器ヘルペスの再発歴を有する妊娠中の女性にアシクロビルを日常的に投与することは推奨されていない。

周産期感染

新生児期にヘルペスに感染する大部分の母親には、性器ヘルペスの臨床的に重要なエピソードはありません。女性は、妊娠中や妊娠の前半に性器HSVに感染している女性では、まもなく出荷前に性器ヘルペスに感染し、そして再発性性器ヘルペスの女性における低されている場合、感染した母親から新生児への感染のリスクは、（30から50までパーセント）が高い（〜 3％）。そのため、まず、新生児ヘルペスを防止するためには、妊娠後期にHSVの女性の感染を防止することが重要です。妊娠後期で保護されていない性器やオーラルセックスを避けるため、そのパートナーの性器や口の中でヘルペスの症状を持っている妊婦に推奨されなければなりません。妊娠中のウイルスに関する文化的研究は、分娩中のウイルス分離を予測する機会を提供しないので、日常的な培養試験は示されていない。

配達時までに、性器ヘルペスの症状に関してすべての女性に注意深くインタビューを行い、検査する必要があります。性器ヘルペス（または前駆症状の徴候）の症状および兆候のない女性は、自然な方法で出産することができます。生まれた帝王切開による出産は、新生児のHSV感染のリスクを完全に排除するものではありません。

出生時にHSVに感染した幼児（細胞培養でのウイルス単離またはヘルペス病変の検出によって確認された場合）は注意深いフォローアップが必要です。いくつかの権威ある専門家は、臨床症状の発現前にHSV感染を検出するために、そのような新生児の培養を粘膜の表面から行うことを推奨する。感染した出生地から出生した無症候性の新生児の予防として、アシクロビルをルーチンの順序で使用することはお勧めしません。ほとんどの新生児の感染リスクはかなり低いです。しかし、母親が妊娠中に性器ヘルペスに罹患した幼児は、HSVによる新生児感染の危険性が高く、一部の専門家は、新生児のためのアシクロビルによる予防治療を推奨している。そのような妊娠および新生児の管理は、専門のコンサルタントと一緒に実施されるべきである。新生児ヘルペスの徴候を有するすべての新生児は、直ちに検査され、全身アシクロビルで治療されるべきである。推奨される治療レジメン：アシクロビル30〜60mg / kg /日、10〜21日間。

[1], [2], [3], [4], [5], [6],